CASODEX - латинское название лекарственного препарата КАСОДЕКС
Владелец регистрационного удостоверения:
ASTRAZENECA UK Ltd.
Произведено:
CORDEN PHARMA GmbH
Код ATX для КАСОДЕКС
L02BB03 (Bicalutamide)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
БИКАЛУТАМИД БИКАЛУТАМИД-ТЕВА БИЛУМИД КАЛУМИД КАСОДЕКС КАСОДЕКС
Перед использованием препарата КАСОДЕКС вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
15.060 (Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки, на другой стороне — «Cdx» и «50» в виде дроби.
1 таб. | |
бикалутамид | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (E171).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и «Casodex 150» — на другой.
1 таб. | |
бикалутамид | 150 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, вода очищенная (выпаривается в процессе производства).
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид, вода очищенная.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Препарат не обладает другими видами эндокринной активности. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс® в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение
При ежедневном приеме Касодекса в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что позволяет принимать Касодекс 1 раз/сут.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%).
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени.
Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.
КАСОДЕКС: ДОЗИРОВКА
Касодекс® назначают взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или с хирургической кастрацией в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местно-распространенном раке предстательной железы Касодекс назначают в дозе 150 мг 1 раз/сут. Касодекс следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Пациентам с нарушениями функции почек и с легкими нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Касодексом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными средствами. Однако при применении Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное применение Касодекса с такими препаратами как терфенадин, астемизол и цизаприд.
Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременное назначение Касодекса и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин, кетоконазол) может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.
Касодекс® усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин), т.к. может вытеснять эти препараты из участков их связывания с белками. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
Беременность и лактация
Касодекс® не назначают женщинам.
КАСОДЕКС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Касодекс® хорошо переносится большинством больных, и лишь в редких случаях его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.
Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:
- очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии,
- особенно в случае приема препарата в течение длительного времени),
- болезненность грудных желез,
- астения,
- сыпь;
- часто (≥1%-
- анемия*,
- головокружение*,
- боль в животе*,
- запор*,
- тошнота*,
- периферические отеки*,
- гематурия*,
- гепатотоксичность,
- транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз,
- желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные,
- часто носили транзиторный характер,
- полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата),
- снижение аппетита,
- снижение либидо,
- депрессия,
- сонливость,
- диспепсия,
- метеоризм,
- алопеция,
- гирсутизм или восстановление роста волос,
- сухость кожи,
- кожный зуд,
- эректильная дисфункция,
- боль в груди,
- увеличение массы тела;
- редко (≥ 0.1%-
- включая ангионевротический отек и крапивницу,
- интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом),
- сердечная недостаточность;
- очень редко (≥ 0.01%-
* — при приеме препарата Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности таблеток 50 мг — 5 лет, таблеток 150 мг — 4 года.
Показания
Для Касодекса в дозе 50 мг
- распространенный рак предстательной железы (в комбинации с аналогом ГнРГ или с хирургической кастрацией).
Для Касодекса в дозе 150 мг
- местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией;
- местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в качестве монотерапии в случаях,
- когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или неприменимы.
Противопоказания
- одновременный прием с терфенадином,
- астемизолом,
- цизапридом;
- повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата;
Касодекс® не назначают женщинам и детям.
С осторожностью применяют Касодекс® у пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени, непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особые указания
Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения Касодексом.
В случае развития выраженных изменений функции печени прием Касодекса необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровни простат-специфического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом.
Учитывая возможность ингибирования Касодексом активности цитохрома Р450 (CYP3А4) следует проявлять осторожность при одновременном назначении Касодекса с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3A4.
При назначении Касодекса пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих Касодекс в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса 50 мг содержит 61 мг моногидрата лактозы, а каждая таблетка Касодекса 150 мг — 183 мг моногидрата лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата Касодекс® может наблюдаться сонливость и головокружение. В связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.
Применение при нарушении функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушении функции печени
Пациентам с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. С осторожностью применяют Касодекс у пациентов с нарушениями функции печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 28 шт. П N013292/01 (2019-02-10 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 28 шт. П N013043/01 (2015-02-11 – 0000-00-00)