AMPHOTERICIN B - латинское название лекарственного препарата АМФОТЕРИЦИН В
Владелец регистрационного удостоверения:
СИНТЕЗ ОАО
Коды ATX для АМФОТЕРИЦИН В
D01AA (Противогрибковые антибиотики)
J02AA01 (Amphotericin B)
Перед использованием препарата АМФОТЕРИЦИН В вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологические группы
09.002 (Противогрибковый антибиотик)
09.004 (Противогрибковый препарат для наружного применения)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен; растворим в воде и 5% растворе глюкозы с образованием коллоидной системы.
| 1 фл. | |
| амфотерицин В | 50 000 ЕД |
Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.
Мазь для наружного применения желтого цвета, однородной консистенции.
| 1 г | |
| амфотерицин В | 30 000 ЕД |
Вспомогательные вещества: масло вазелиновое, полисорбат 80, вазелин медицинский.
15 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.30 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик широкого спектра действия из группы полиенов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя.Механизм действия препарата основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.Активен в отношении грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea, а также лейшманий.
Фармакокинетика
Распределение
Распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%.
Выведение
Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
АМФОТЕРИЦИН В: ДОЗИРОВКА
В/в введениеПеред каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозы препарата.Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг.Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции).Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1.5-2 млн. ЕД (18-20 вливаний).Суточная доза Амфотерицина В для детей и подростков зависит от возраста.
Первый курс лечения состоит из 20 в/в капельных инфузий, которые проводят 2 раза в неделю.После месячного перерыва желательно провести повторный курс лечения.При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений, выраженность которых при прерывистом курсовом лечении значительно уменьшается, оба курса лечения (30-40 инфузий) проводят в течение 5-6 мес. При непереносимости препарата суточные и курсовые дозы Амфотерицина В должны быть снижены, а интервалы между вливаниями и перерывы между первым и вторым курсами – увеличены.Повторные курсы лечения начинают с наименьших доз препарата, постепенно повышая их в процессе лечения.Ингаляционное введениеИнгаляции назначают 1-2 раза/сут продолжительностью до 15-20 мин в дозах из расчета 50 000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела больного.При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости назначают повторный курс после 7-10-дневного перерыва.Правила приготовления и введения препаратаВ/в капельно препарат вводят в течение 3-6 ч со скоростью 20-30 капель/мин. Раствор готовят непосредственно перед применением. Все манипуляции по приготовлению и введению следует проводить, не подвергая раствор воздействию яркого света. В качестве растворителя Амфотерицина В следует использовать раствор глюкозы 5% для инъекций. В случае появления осадка в растворе в/в введение недопустимо.Для в/в введения используют концентрацию препарата 100-125 ЕД в 1 мл растворителя. Во флакон с препаратом добавляют 5-10 мл воды для инъекций. Затем смесь взбалтывают до полного растворения порошка. Раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы.В указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50 000 ЕД препарата.Расчет дозыЕсли масса тела пациента 75 кг, то исходя из расчета 250 ЕД/кг массы тела, необходимо 250 ЕД х 75 кг, что составляет 18 750 ЕД Амфотерицина В. Так как в 410 мл 5% раствора глюкозы должно содержаться 50 000 ЕД Амфотерицина В, то необходимая доза Амфотерицина В – 18 750 ЕД — будет содержаться в 150 мл раствора:18 750 ЕД х 410 мл————- = 150 мл50 000 ЕДРаствор Амфотерицина В для ингаляций готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого флакона (50 000 ЕД) в 10 мл воды для инъекций.Для ингаляций рекомендуются ингаляторы типа АИ, ПАИ-1, но могут быть использованы и другие типы.Наружное применениеМазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2-4 раза/сут. Курс лечения при кандидозе складок кожи — 1-3 нед., при опрелости у детей — 1-2 нед., при поражении межпальцевых промежутков и паронихии — 2-4 нед.
Суточные дозы (ЕД/кг массы тела)
Возраст
1-5 вливание
6-10 вливание
11-15 вливание
16-20 вливание
1-3 года
75-150
100-250
150-350
175-400
4-7 лет
100-200
150-300
175-400
200-500
8-12 лет
125-250
175-350
200-450
225-600
13-18 лет
150-300
200-400
225-500
250-700
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Амфотерицин В не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Амфотерицина В с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия.
При одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития анемии и других гематологических нарушений.
Амфотерицин B может вызывать усиление эффектов сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении с флуцитозином Амфотерицин В снижает клиренс последнего, вследствие этого могут усилиться токсические эффекты, вызываемые флуцитозином.
Обработка кожи средствами, содержащими бензиловый спирт, перед наложением мази Амфотерицин В может привести к преципитации препарата.
Беременность и лактация
Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин не проводились. Применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли Амфотерицин В с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
АМФОТЕРИЦИН В: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Для парентерального примененияСо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, снижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ.Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляционном применении), аллергический контактный дерматит (при наружном применении).Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия.Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит; при ингаляционном применении — першение в горле, кашель, насморк.Прочие: повышение температуры тела, озноб.Для наружного примененияПри применении мази — ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи; редко — сухость кожи
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°C. Срок годности лиофилизированного порошка — 4 года. Срок годности мази — 2 года.Неиспользованный раствор для инфузий хранению не подлежит. Раствор для ингаляций, оставшийся во флаконе, может быть использован в течение 24 ч при хранении в холодильнике.Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Показания
Для парентерального и ингаляционного применения
- кандидоз ЖКТ,
- кишечное кандидоносительство;
- кандидоз внутренних органов;
- хронические гранулематозные и диссеминированные формы кандидоза;
- кокцидиоидоз;
- криптококкоз;
- гистоплазмоз;
- североамериканский бластомикоз;
- хромомикоз;
- плесневые микозы;
- аспергиллез;
- споротрихоз.
Для наружного применения
- кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания
- выраженные нарушения функции печени;
- выраженные нарушения функции почек;
- заболевания кроветворной системы;
- сахарный диабет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
В случае развития анемии лечение Амфотерицином В следует прекратить.
В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени, почек, картины периферической крови и уровня калия в плазме крови.
При развитии пирогенного действия при в/в введении препарата назначают жаропонижающие препараты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, соли калия.
Ингаляционный путь введения используется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделах дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов. Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции рекомендуется добавлять 10-15 капель медицинского глицерина.
Мазь не следует применять под окклюзионные повязки.
При отсутствии эффекта от применения мази Амфотерицин В через 1-2 недели необходимо уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.
Применение при нарушении функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение при нарушении функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции
печени.
Регистрационные номера
мазь д/наружн. прим. 30 тыс.ЕД/1 г: тубы 15 г или 30 г ЛС-000788 (2023-09-05 – 2001-10-10) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 тыс.ЕД: фл. 10 мл 1, 5 или 10 шт. Р №003065/01 (2014-05-10 – 0000-00-00)
