Лекарственный препарат АМИОДАРОН БЕЛУПО, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

AMIDARONE BELUPO - латинское название лекарственного препарата АМИОДАРОН БЕЛУПО

Владелец регистрационного удостоверения:
BELUPO Pharmaceuticals & Cosmetics d.d.

C01BD01 (Amiodarone)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата АМИОДАРОН БЕЛУПО вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

01.054 (Антиаритмический препарат)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с линией разлома на одной стороне.

	1 таб.
амиодарона гидрохлорид	200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (безводный), крахмал кукурузный прежелатинизированный.

15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV-узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя быстрые натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV-проводимости. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейоддиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит ТЗ может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании нагрузочных доз) — от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).

Фармакокинетика

Абсорбция медленная и вариабельная — 30-50%, биодоступность — 30-50%. Cmax отмечается через 4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1-2.5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Vd — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме — соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах.

Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови — 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентраций амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4-21 ч, во второй фазе Т1/2 — 25-110 дней. После продолжительного перорального приема средний Т1/2 — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

АМИОДАРОН БЕЛУПО: ДОЗИРОВКА

Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Насыщающая доза составляет 600 мг/сут (3 таб), разделенная на 2-3 приема.

Курс лечения 8-15 дней. При необходимости дозу препарата Амиодарон Белупо можно повысить до 800-1200 мг/сут (4-6 таб.) на короткий период и под контролем ЭКГ. После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающе терапии.

Поддерживающая доза. При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 200-400 мг/сут (1-2 таб) в 1-2 приема. В случаях, когда это возможно, через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

Максимальная разовая доза — 400 мг.

Максимальная суточная доза — 1200 мг.

Передозировка

В случае появления токсичности в виде аритмогенного эффекта препарат отменяют.

Симптомы: снижение АД, синусовая брадикардия, аритмии, AV-блокада, нарушения функции печени.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях — кардиостимуляция.

Лекарственное взаимодействие

Амиодарон взаимодействует с большим числом лекарственных средств. Из-за большого периода полувыведения, возможность появления взаимодействий существует не только с одновременно применяемыми лекарственными средствами, но и с лекарственными средствами, которые будут применяться после прекращения терапии амиодароном.

Противопоказанные комбинации:

с антиаритмическими средствами,
ингибиторами МАО,
пентамидином для парентерального введения,
поскольку увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes);

Нерекомендуемые комбинации:

с бета-адреноблокаторами,
некоторыми блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил,
дилтиазем),
т.к.,
могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
со слабительными средствами,
которые могут вызвать гипокалиемию,
т.к.,
увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes);

Комбинации, при которых следует проявить осторожность:

с препаратами,
вызывающими гипокалиемию (диуретики,
системные ГКС,
тетракозактид,
пентамидин,
амфотерицин В (в/в),
т.к.
возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes);
антикоагулянтами для приема внутрь,
т.к.
увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов);
с сердечными гликозидами,
т.к.
могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости.
Кроме того,
возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови,
ЭКГ-контроль);
с фенитоином,
циклоспорином: возможно увеличение их концентрации в плазме крови (следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);
колестирамин уменьшает всасывание,
период полувыведения и концентрацию амиодарона;
циметидин замедляет метаболизм амиодарона,
что может вызвать увеличение концентрации амиодарона в плазме крови;
средства для ингаляционной анестезии,
оксигенотерапия повышают риск развития брадикардии (резистентной к атропину),
артериальной гипотензии,
нарушения проводимости,
снижения МОК;
амиодарон может подавлять поглощение натрия йодида (I-131,
I-123) и натрия пертехнетата (99mТс) щитовидной железой;
совместное применение с литием повышает риск гипотиреоза;
амиодарон повышает токсичность метотрексата;
рифампицин снижает уровень амиодарона в сыворотке крови (ускорение метаболизма в печени);
амиодарон замедляет метаболизм будесонида,
что в результате может привести к появлению синдрома Кушинга;
ингибиторы ВИЧ-протеаз (ампренавир,
индинавир,
нелфинавир,
ритонавир) — повышают концентрацию амиодарона в сыворотке крови,
риск развития аритмий;
симвастатин (усиление риска побочных эффектов,
зависящих от дозы) типа рабдомиолиза.
Доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта,
следует перейти на другой статин,
не вступающий во взаимодействия такого типа;
антиаритмические средства IA класса,
трициклические антидепрессанты,
фенотиазины,
астемизол,
терфенадин,
соталол — риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала QT,
полиморфная желудочковая тахикардия,
предрасположенность к синусовой брадикардии,
блокаде синусового узла или AV-блокаде);
лекарственные средства,
вызывающие фотосенсибилизацию,
оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие;
грейпфрутовый сок повышает AUC и Смах амиодарона на 50% и 84% соответственно;
фентанил — риск развития брадикардии,
снижения АД и сердечного выброса;
лидокаин для локальной местной анестезии и амиодарон внутрь — риск развития синусовой брадикардии;
дизопирамид,
фторхинолоны,
макролидные антибиотики,
азолы — риск удлинения интервала QT;

Беременность и лактация

Противопоказан к применению во II и III триместрах беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает аккумулировать йод, и применение амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрации йода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

АМИОДАРОН БЕЛУПО: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров), в редких случаях — микроотслойка сетчатки.

Со стороны кожных покровов: васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), после прекращения лечения медленно исчезает в течение 10-14 дней, алопеция.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении Тз (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении возможно развитие в редких случаях — гипотиреоза, значительно реже — гипертиреоза (необходимо отменить препарат).

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении — кашель, одышка, альвеолярная и/или интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит, бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении — периферическая нейропатия, миопатия (симптомы обратимы после отмены препарата), тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные расстройства; неврит зрительного нерва.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, запор, метеоризм, при длительном применении — токсический гепатит, холестаз, цирроз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам); синоатриальная блокада, AV-блокада, при длительном применении — прогрессирование симптомов сердечной недостаточности, тахикардия типа пируэт, утяжеление течения существующей аритмии или ее возникновение.

Со стороны лабораторных показателей: редко — повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном применении — тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Прочие: редко — эпидидимит, снижение либидо, васкулит.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности — 3 года.

Не применять по истечении сорока годности, указанного на упаковке.

Показания

лечение и предупреждение нарушений ритма сердца,
связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW),
пароксизмами мерцания и трепетания предсердий; предсердной и желудочковой экстрасистолией; парасистолией,
желудочковыми аритмиями у больных с миокардитом Шагаса;
предупреждение повторной фибрилляции желудочков и предсердий;
лечение желудочковой тахикардии;
лечение наджелудочковой тахикардии с целью восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий в период реабилитации после инфаркта миокарда,
если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к йоду,
к амиодарону или к другим компонентам препарата;
синусовая брадикардия и синоатриальная блокада;
синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора);
AV-блокада II-III степени;
кардиогенный шок,
коллапс,
выраженная артериальная гипотензия;
нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
одновременный прием с препаратами,
которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа пируэт (torsade de pointes);
гипокалиемия;
выраженная сердечная недостаточность;
интерстициальные болезни легких;
одновременный прием ингибиторов МАО;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

С осторожностью: печеночная недостаточность, бронхиальная астма; пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), хроническая сердечная недостаточность.

Особые указания

Перед началом лечения, а также через каждые 3 мес. необходимо проводить ЭКГ контроль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (ферментов).

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимально эффективные поддерживающие дозы. При применении препарата Амиодарон Белупо возможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиодарон Белупо следует немедленно прекратить.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 мес. и в случае развития клинических признаков заболевания легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови.

В период лечения препаратом Амиодарон Белупо регулярно проводят контроль активности ферментов печени. В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое обследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены амиодарона). При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

Применение при беременности и в период лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода).

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.

Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата Амиодарон Белупо, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии: возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения АД, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период лечения препаратом Амиодарон Белупо следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.