Лекарственный препарат ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС, подробная инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

CEFTAZIDIME-AKOS - латинское название лекарственного препарата ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС

Владелец регистрационного удостоверения:
СИНТЕЗ ОАО

J01DD02 (Ceftazidime)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

ВИЦЕФ ЛОРАЗИДИМ ФОРТУМ ЦЕФТАЗИДИМ ЦЕФТАЗИДИМ ЦЕФТАЗИДИМ КАБИ Все

Перед использованием препарата ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

06.010 (Цефалоспорин III поколения)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком.

	1 фл.
цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната)	500 мг

Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.Флаконы объемом 10 мл (5) — пачки картонные.Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.Флаконы объемом 10 мл (50) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым, или желтовато-бежевым оттенком.

	1 фл.
цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната)	1 г
-»-	2 г

Флаконы объемом 20 мл (1) — пачки картонные.Флаконы объемом 20 мл (5) — пачки картонные.Флаконы объемом 20 мл (10) — пачки картонные.Флаконы объемом 20 мл (50) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (Proteus mirabilis /в т.ч. индол-положительный/, Proteus vulgaris), Providenсia spp. (в т.ч. Providenсia rettgeri), Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Pasteurella multocida; грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus viridans; за исключением Streptococcus faecalis); Staphylococcus spp. (чувствительных к метициллину штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis — резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Цефтазидим-АКОС обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и возбудителей внутригоспитальной инфекции.

Препарат не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; а также в отношении Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus (Streptococcus) faecalis), Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes).

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения препарата в дозе 0.5 г или 1 г Cmax достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; после в/в введения в этих же дозах Cmax достигается к концу инфузии и составляет соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл.

Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч.

Распределение

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей (в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний) и жидкостей (включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче). Цефтазидим плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, но терапевтическая концентрация, достигающаяся в спинномозговой жидкости, достаточна для лечения менингита.

Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации.

Vd составляет 0.21–0.28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Выведение

T1/2 при нормальной почечной функции составляет 1.8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 при нарушениях функции почек составляет 2.2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике препарата.

У новорожденных T1/2 в 3-4 раза больше, чем у взрослых.

ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС: ДОЗИРОВКА

Препарат Цефтазидим-АКОС применяют в/в (струйно или капельно) или в/м. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Взрослым и подросткам при осложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8–12 ч.

При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи — в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.

При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., — от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких пациентов не вызывало осложнений).

При инфекциях костей и суставов — в/в по 2 г каждые 12 ч.

При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях — в/в по 2 г каждые 8 ч.

При нарушениях функции почек необходима коррекция дозы.

После начальной нагрузочной дозы 1 г, взрослым пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано в таблице:

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

T1/2 цефтазидима во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода гемодиализа.

При перитонеальном диализе препарат Цефтазидим-АКОС можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

Детям в возрасте до 1 мес препарат назначают в виде в/в инфузии в дозе 30 мг/кг/сут, кратность введения – 2 раза.

Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет – в виде в/в инфузии 30-50 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза.

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для детей — 6 г.

Правила приготовления растворов

При растворении порошка выделяется диоксид углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода.

Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

Первичное разведение

Вторичное разведение

Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим-АКОС дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор глюкозы (декстрозы), 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида.

Для в/м введения цефтазидим может быть разведен 0.5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида.

Для вторичного разведения следует использовать только свежеприготовленный раствор.

КК
Доза
>50 мл/мин (>0.83 мл/сек)
Обычная доза для взрослых и подростков
35-50 мл/мин (0.52–0.83 мл/сек)
по 1 г каждые 12 ч
16-30 мл/мин (0.27–0.5 мл/сек)
по 1 г каждые 24 ч
6–15 мл/мин (0.1–0.25 мл/сек)
по 500 мг каждые 24 ч
по 500 мг каждые 48 ч
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
по 1 г после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
по 500 мг каждые 24 ч
Количество препарата
В/м введение
В/в струйное введение
250 мг
1 мл воды для инъекций
2.5 мл воды для инъекций
500 мг
1.5 мл воды для инъекций
5 мл воды для инъекций
1 г или 2 г
3 мл воды для инъекций
10 мл воды для инъекций

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. В случае тяжелой передозировки возможно применение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном применении с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином.

«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате этого возрастает риск нефротоксического действия.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозами, гепарином, ванкомицином.

Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл – натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.9% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза (глюкоза) 4%, декстроза (глюкоза) 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы (глюкозы) 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы (глюкозы) 5%.

При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон, (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы (глюкозы) 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, гепарин 10 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко – бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия); редко – стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Местные реакции: при в/в введении — флебит, болезненность по ходу вены; при в/м введении — болезненность и инфильтрат.

Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

сепсис (септицемия);
менингит;
тяжелые гнойно-септические состояния;
инфекции мочевыводящих путей (в т.ч.
острый и хронический пиелонефрит,
пиелит,
простатит,
цистит,
уретрит /только бактериальный/,
абсцесс почки);
инфекции женских половых органов;
инфекции органов малого таза;
инфекции ЖКТ,
брюшной полости и желчных путей (перитонит,
энтероколит,
забрюшинные абсцессы,
дивертикулит,
холецистит,
холангит,
эмпиема желчного пузыря);
инфекции дыхательных путей (в т.ч.
острый и хронический бронхит,
инфицированные бронхоэктазы,
пневмония,
вызванная грамотрицательными бактериями,
абсцесс легких,
эмпиема плевры);
инфекции уха,
горла,
носа (средний отит,
синусит,
мастоидит);
инфекции кожи и мягких тканей (мастит,
раневые инфекции,
кожные язвы,
флегмона,
рожа,
инфицированные ожоги);
инфекции костей и суставов (в т.ч.
септический артрит,
остеомиелит,
бактериальный бурсит);
гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов).

Противопоказания

—беременность;

—лактация (грудное вскармливание);

—повышенная чувствительность к компонентам препарата;

—повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.

Особые указания

С осторожностью и после тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии следует назначать препарат при кровотечениях в анамнезе, заболеваниях ЖКТ в анамнезе (особенно НЯК).

У пациентов с зарегистрированной в анамнезе реакцией гиперчувствительности к пенициллинам отмечалась неполная перекрестная реакция гиперчувствительности к цефалоспоринам (3-7%). Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Цефтазидим-АКОС данной категории пациентов.

Цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К устраняет гипопротромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.

У некоторых пациентов во время или после применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжелых – рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, при необходимости следует назначать метронидазол, бацитрацин, ванкомицин внутрь.

Использование в педиатрии

С осторожностью следует назначать препарат новорожденным в возрасте до 1 мес.

Применение при нарушении функции почек

При нарушениях функции почек необходима коррекция дозы.

Клиренс креатинина
Доза
>50 мл/мин (>0.83 мл/сек)
Обычная доза для взрослых и подростков
35-50 мл/мин (0.52–0.83 мл/сек)
по 1 г каждые 12 ч
16-30 мл/мин (0.27–0.5 мл/сек)
по 1 г каждые 24 ч
6–15 мл/мин (0.1–0.25 мл/сек)
по 500 мг каждые 24 ч
по 500 мг каждые 48 ч
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
по 1 г после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
по 500 мг каждые 24 ч

Применение при нарушении функции печени

С осторожностью следует назначать препарат у пациентов с нарушением функции печени .

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 10 мл 1, 5, 10 или 50 шт, фл. 20 мл 1 шт. Р №002274/01-2003 (2022-04-08 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. Р №002274/01-2003 (2022-04-08 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 2 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. Р №002274/01-2003 (2022-04-08 – 0000-00-00)