Лекарственный препарат ДИЛАПРЕЛ, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

DILAPREL - латинское название лекарственного препарата ДИЛАПРЕЛ

Владелец регистрационного удостоверения:
ВЕРТЕКС ЗАО

C09AA05 (Ramipril)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ДИЛАПРЕЛ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

01.024 (Ингибитор АПФ)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета; содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

	1 капс.
рамиприл	2.5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза — 143 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3 мг, кальция стеарат — 1.5 мг.

Состав капсул твердых желатиновых: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, желтого цвета; содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

	1 капс.
рамиприл	5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза — 140.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3 мг, кальция стеарат — 1.5 мг.

Состав капсул твердых желатиновых: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Рамиприл ингибирует АПФ, блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате этого, независимо от активности ренина плазмы крови, развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения ЧСС. Снижает продукцию альдостерона. Уменьшает ОПСС или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем крови и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией. Уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой.

Усиливает коронарный и почечный кровоток.

Начало гипотензивного действия — через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 5-9 ч, продолжительность действия — 24 ч. Отсутствует синдром отмены.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сут), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сут острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в гемодиализе или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 ч и 2-4 ч соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2.5-5 мг — 15-28%; для рамиприлата — 45%.

Распределение

Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Vd рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

После ежедневного приема в дозе 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

Выведение

T1/2рамиприла – 5.1 ч. В фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с Т1/2 — 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и Т1/2 — 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при ХПН.

Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.

При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат.

При сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

ДИЛАПРЕЛ: ДОЗИРОВКА

Препарат принимают внутрь. Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (т.е. капсулы можно принимать как до, так и во время или после еды).

Дозу подбирают в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Артериальная гипертензия

Начальная доза – 2.5 мг 1 раз/сут утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут. При недостаточной эффективности препарата в дозе 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой дозы 10 мг/сут. В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг/сут при недостаточном гипотензивном эффекте дозы 5 мг/сут, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов медленных кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза – 1.25 мг/сут (возможно применение препарата рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2.5 мг и более принимать 1 раз/сут или разделять на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг.

При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сут) после острого инфаркта миокарда

Начальная доза — по 2.5 мг 2 раза/сут, утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то рекомендуется в течение двух дней принимать по 1.25 мг 2 раза/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее, общую суточную дозу, которую вначале делили на 2 приема, можно назначать в 1 прием. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут.

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

Если у таких пациентов принято решение о проведении лечения препаратом Дилапрел®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей эффективной дозы – 1.25 мг 1 раз/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской), и следует соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Начальная доза – 1.25 мг (возможно применение рамиприла в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской) 1 раз/сут. Дозу можно увеличивать до 5 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 5 мг.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции почек при КК от 50 до 20 мл/мин/1.73 м2 начальная суточная доза обычно составляет 1.25 мг (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.

У пациентов с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациентов с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентов, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий) начальную дозу снижают до 1.25 мг/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2. мг с риской).

У пациентов, получающих предшествующую терапию диуретиками, необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Дилапрел® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1.25 мг рамиприла (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской) 1 раз/сут утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и/или «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) начальную дозу следует уменьшить до 1.25 мг/сут (в этом случае можно применять рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской).

У пациентов с нарушениями функции печени реакция АД на прием препарата Дилапрел® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза – 2.5 мг.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема).

При выраженном снижении АД — восполнение ОЦК, восстановление показателей водно-электролитного баланса крови, в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — установка искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП: риск развития тяжелых анафилактических реакций.

Нерекомендуемые комбинации

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном): возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С гипотензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами): потенцирование гипотензивного эффекта (при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови).

Со снотворными, наркотическими анальгетиками и обезболивающими средствами: усиление гипотензивного действия.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином): уменьшение гипотензивного действия рамиприла (требуется регулярный контроль АД).

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели: совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.

С солями лития: повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.

С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином: в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота): возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.

С гепарином: возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом: ослабление гипотензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.

С этанолом: усиление симптомов вазодилатации; рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

С эстрогенами: ослабление гипотензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Беременность и лактация

Дилапрел® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить терапию препаратом Дилапрел® на другую терапию. В противном случае существует риск повреждения плода, особенно в I триместре беременности.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Если лечение препаратом Дилапрел® необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

ДИЛАПРЕЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1% –

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния, боли в груди; нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки, приливы крови к коже лица; редко — развитие или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно,

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление существующей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Со стороны половой системы: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, ощущение «легкости» в голове, чувство усталости; нечасто — головокружение; подавленное настроение, тревожность, повышенная возбудимость, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, астения; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), нарушение внимания.

Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, включая расплывчатость зрения, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко — конъюнктивит, нарушения слуха, шум в ушах; частота неизвестна — паросмия (нарушение восприятия запахов).

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, нарушение пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интенстинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, анорексия, снижение аппетита; редко — глоссит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам в положении лежа), синусит, бронхит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная; нечасто — кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость); редко — эксфолиативный дерматит, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — пемфигус, усугубление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу); редко — крапивница; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение содержания калия в крови; частота неизвестна — снижение содержания натрия в крови.

Прочие: нечасто — гипертермия.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Показания

артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии,
в частности в комбинации с диуретиками);
сердечная недостаточность,
развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сут) после острого инфаркта миокарда;
диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выраженные стадии,
в т.ч.
с выраженной протеинурией в особенности,
при сочетании с артериальной гипертензией.

Противопоказания

ангионевротический отек (наследственный или идиопатический,
а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе (риск быстрого развития ангионевротического отека);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2);
гемодиализ;
беременность;
период лактации;
нефропатия,
лечение которой проводится ГКС,
НПВС,
иммунодепрессантами и/или другими цитотоксическими средствами;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых,
таких как пчелы,
осы;
дефицит лактазы,
непереносимость лактозы,
глюкозо-галактозная мальабсорбция;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;

Дополнительные противопоказания при применении препарата Дилапрел® в острой стадии инфаркта миокарда:

тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
нестабильная стенокардия;
опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
«легочное» сердце.

С осторожностью:

состояния,
при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
состояния,
сопровождающиеся повышением активности РААС,
при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (выраженная артериальная гипертензия,
особенно злокачественная артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность,
особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии при наличии обеих почек; предшествующий прием диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли,
диареи,
рвоты,
обильного потоотделения);
нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление,
так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС);
нарушения функции почек (КК > 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении;
состояние после трансплантации почек;
системные заболевания соединительной ткани,
в т.ч.
системная красная волчанка,
склеродермия,
сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами,
способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения,
развитие нейтропении или агранулоцитоза);
сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия);
гиперкалиемия.

Особые указания

Лечение препаратом Дилапрел® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Во время лечения требуется регулярный врачебный контроль, в частности, для пациентов с нарушением функций печени и почек.

Перед началом лечения препаратом Дилапрел® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Дилапрел® (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации в связи с увеличением ОЦК).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Дилапрел® применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД.

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Дилапрел® следует начинать только в условиях стационара.

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек. У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий) лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения ОЦК и снижения концентрации натрия в крови.

Во время лечения препаратом Дилапрел® не рекомендуется употреблять алкоголь.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата

Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: п/к введение 0.3-0.5 мг или в/в капельное введение 0.1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется в/в введение антигистаминных средств (блокаторов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C1-эстсразы. Пациента следует госпитализировать и обеспечить наблюдение за ним до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка рвота аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата Дилапрел® и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Дилапрел® может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов требуется особая осторожность.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Дилапрел® (до 1 раза в месяц впервые 3-6 месяцев лечения)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления возможной лейкопении. Более регулярный контроль рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у больных с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптомов, обусловленных лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение препаратом Дилапрел® следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Дилапрел® необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами, т.к. на фоне его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы.

Применение при нарушении функции почек

Противопоказано применение при почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2);

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

капс. 5 мг: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 или 60 шт. ЛП-000169 (2013-01-11 – 2013-01-16) капс. 2.5 мг: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 или 60 шт. ЛП-000169 (2013-01-11 – 2013-01-16)