Лекарственный препарат ЭРАЛЬФОН, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

ERALFON - латинское название лекарственного препарата ЭРАЛЬФОН

Владелец регистрационного удостоверения:
ФармФирма СОТЕКС ЗАО

B03XA01 (Erythropoietin)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

АЭПРИН РЕКОРМОН ЭПОКОМБ ЭПОКРИН ЭПРЕКС ЭПРЕКС Все

Перед использованием препарата ЭРАЛЬФОН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

19.002 (Стимулятор эритропоэза)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

	1 шприц
эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека)	40 000 МЕ

Вспомогательные вещества: альбумина раствор, натрия цитрата пентасесквигидрат или натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода д/и.

1 мл — шприцы (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.1 мл — шприцы (1) с устройством защиты иглы — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.1 мл — шприцы (2) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.1 мл — шприцы (2) с устройством защиты иглы — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.1 мл — шприцы (3) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.1 мл — шприцы (3) с устройством защиты иглы — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.1 мл — шприцы (2) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.1 мл — шприцы (2) с устройством защиты иглы — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.1 мл — шприцы (3) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.1 мл — шприцы (3) с устройством защиты иглы — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Стимулятор эритропоэза. Эпоэтин альфа — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека.

Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При п/к введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, T1/2 составляет 16-24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при п/к введении составляет 25-40%. Не кумулирует.

Выведение

При в/в введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией T1/2 составляет 5-6 ч.

ЭРАЛЬФОН: ДОЗИРОВКА

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями

Для лечения анемии у онкологических больных рекомендуется вводить Эральфон® п/к. Оптимальная концентрация гемоглобина должна составлять 120 г/л у мужчин и женщин и не должна быть превышена.

Эральфон® можно назначать пациентам с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходное низкую концентрацию гемоглобина во время первого курса химиотерапии, (например, исходное содержание гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном гемоглобине свыше 130 г/л).

Перед началом лечения рекомендуется провести определение концентрации эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке крови менее 200 МЕ/мл, начальная разовая доза препарата составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40 000 ME 1 раз в неделю п/к.

Если после 4 недель лечения концентрация гемоглобина повысилась и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл свыше исходного количества, доза Эральфона остается прежней.

Если после 4 недель лечения повышение концентрации гемоглобина составляет менее 10 г/л, и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, то в течение следующих 4-х недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или до 60 000 ME 1 раз в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе Эральфона 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 ME 1 раз в неделю концентрация гемоглобина повысилась и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу Эральфона.

Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60 000 ME 1 раз неделю концентрация гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

В случае повышения концентрации гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения концентрации гемоглобина 120 г/л, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%.

Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения концентрации гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эральфона в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапию Эральфоном следует продолжать в течение 1 месяца после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эральфоном. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом

У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При концентрации гемоглобина ниже 100 г/л и содержании эритропоэтина в сыворотке крови ниже 100 МЕ/мл Эральфон® вводят п/к в стартовой разовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю или 1 раз в неделю недельную дозу. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличения концентрации гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить как неэффективное.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Рекомендуется использовать в/в путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением препарата Эральфон® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон® следует назначать 2 раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза Эральфона — 600 МЕ/кг массы тела в/в 2 раза в неделю. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эральфоном. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии Эральфоном. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если содержание гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (200 мг/сут из расчета на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное поступление железа до начала терапии препаратом Эральфон® для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Правила применения шприца

с автоматическим устройством защиты иглы: следует внимательно осмотреть наполненный стеклянный шприц с защитным устройством,
снять защитный колпачок с иглы,
провести инъекцию согласно стандартной процедуре.
Следует нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор,
пока вся доза препарата не будет введена.
Защитное устройство не активируется,
пока вся доза препарата не будет введена.
Далее следует извлечь иглу,
отпустить шток,
позволить защитному кожуху переместится вперед до тех пор,
пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.

Следует избегать контакта с зажимами в течение подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.

После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.

с неавтоматическим устройством защиты иглы: следует провести инъекцию согласно стандартной процедуре.
При проведении инъекции пальцы следует держать на защитном кожухе,
чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства.
После инъекции следует переместить защитное устройство вдоль иглы.
Звуковой щелчок укажет на правильность действия.
Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, при высоком уровне гемоглобина — кровопускание.

Лекарственное взаимодействие

Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина).

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Беременность и лактация

Т.к. нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и в период лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемые преимущества для матери от его применения превышают возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком, поэтому при лечении препаратом Эральфон® необходимо прекратить грудное вскармливание.

При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела/сут; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.

ЭРАЛЬФОН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Гриппоподобные симптомы: в начале лечения — головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитоз; в отдельных случаях — тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом), аплазия эритроцитарного ростка.

Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии — гиперкалиемия, гиперфосфатемия.

Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности — 2 года.

Показания

профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями,
анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью,
неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности,
хроническим лимфолейкозом;
в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита,
равным 33-39%,
для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска,
связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий,
если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество,
которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов,
не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (концентрация гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания

парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
тяжелые окклюзионные заболевания коронарных,
сонных,
мозговых и периферических артерий и их последствия,
включая острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями);
повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

С осторожностью следует назначать препарат при злокачественных новообразованиях, эпилептическом синдроме (в т.ч. при наличии в анамнезе), при тромбоцитозе, тромбозе (в анамнезе), серповидно-клеточной анемии, железо-, В12- или фолиеводефицитных состояниях, порфирии, хронической печеночной недостаточности.

Особые указания

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде концентрацию гемоглобина следует контролировать чаще, если исходная концентрация составляла менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения.

У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно.

При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена.

Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде препарат не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л.

У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью концентрация гемоглобина не должна превышать 100-120 г/л.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.

До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита.

Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше.

Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (в т.ч. стеноз, аневризма). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.

Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения АД в начале терапии).