ETOPOSID-EBEWE - латинское название лекарственного препарата ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ
Владелец регистрационного удостоверения:
EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG
Код ATX для ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ
L01CB01 (Etoposide)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
Перед использованием препарата ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
22.001 (Противоопухолевый препарат)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.
| 1 мл | 1 фл. | |
| этопозид | 20 мг | 50 мг |
Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.
2.5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.
| 1 мл | 1 фл. | |
| этопозид | 20 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.
5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.
| 1 мл | 1 фл. | |
| этопозид | 20 мг | 200 мг |
Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.
10 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.
| 1 мл | 1 фл. | |
| этопозид | 20 мг | 400 мг |
Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.
20 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина.
Механизм действия связан с ингибированнем топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика
После в/в введения Cmax в плазме составляет 30 мкг/мл.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97%.
Этопозид активно метаболизируется в организме.
Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени T1/2 в среднем составляет приблизительно 0.6-2 ч с T1/2 в окончательной фазе в пределах 5.3-10.8 ч. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 ч. 2-16% выделяется с калом.
ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ: ДОЗИРОВКА
При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
В/в Этопозид-Эбеве вводится в течение 30-60 мин при этом дозы Этопозида-Эбеве обычно составляют 50-100 мг/м2/сут в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.
Также часто применяется режим введения Этопозида-Эбеве через день по 100-125 мг/м2 в 1, 3 и 5 дни.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Перед в/в введением Этопозид-Эбеве разбавляют в 250 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
Передозировка
Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфических антидотов не существует.
Лекарственное взаимодействие
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии.
Беременность и лактация
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида-Эбеве. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается иа 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Дня контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаммназ. Чаще всего это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром в/в введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида-Эбеве скорость введения следует уменьшить.
Аллергические реакции: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение АД. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении ГКС или антигистаминных средств.
Дерматологические реакции: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.
Другие токсические проявления: изредка отмечаются периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, и интерстициальный пневмонит/фиброз легких, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, неврит зрительного нерва, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, флебит при в/в введении. При попадании препарата под кожу — выраженное местно-раздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.
Условия и сроки хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 3 года.
Показания
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности Этопозида-Эбеве при лечении:
- рака мочевого пузыря;
- лимфогранулематоза;
- неходжкинских лимфом;
- острого монобластного и миелобластного лейкоза;
- саркомы Юинга;
- трофобластических опухолей;
- рака желудка;
- саркомы Капоши;
- нейробластомы.
Противопоказания
- миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
- выраженные нарушения функции печени;
- острые инфекции;
- беременность и период кормления грудью;
- повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам.
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет — безопасность и эффективность для детей не установлена).
Особые указания
Этопозид-Эбеве следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При работе с Этопозидом-Эбеве следует соблюдать Правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида-Эбеве. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида-Эбеве. Если до начала терапии Этопозидом-Эбеве проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофшгов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций введение Этопозида-Эбеве необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.
Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом-Эбеве, должны использовать надежные методы контрацепции.
Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом-Эбеве в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Перед использованием следует использовать визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Раствор Этопозида-Эбеве для в/в введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.
Применение при нарушении функции печени
Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
р-р д/инф. концентрированный 50 мг/2.5 мл: фл. 1 шт. П N015174/01-2003 (2009-06-08 – 0000-00-00) р-р д/инф. концентрированный 400 мг/20 мл: фл. 1 шт. П N015174/01-2003 (2009-06-08 – 0000-00-00) р-р д/инф. концентрированный 100 мг/5 мл: фл. 1 шт. П N015174/01-2003 (2009-06-08 – 0000-00-00) р-р д/инф. концентрированный 200 мг/10 мл: фл. 1 шт. П N015174/01-2003 (2009-06-08 – 0000-00-00)
