GADOVIST - латинское название лекарственного препарата ГАДОВИСТ
Владелец регистрационного удостоверения:
BAYER SCHERING PHARMA AG
Код ATX для ГАДОВИСТ
V08CA09 (Gadobutrol)
Перед использованием препарата ГАДОВИСТ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
30.001 (Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для в/в введения 1 ммоль/мл прозрачный, свободный от посторонних включений.
1 мл | |
гадобутрол | 604.72 мг, |
что эквивалентно | 1 ммоль |
осмолярность при 37°C — 1117 мОсм/л раствораосмоляльность при 37°C — 1603 мОсм/кг H2Oвязкость при 37°C — 4.96 мПа×с |
Вспомогательные вещества: натрия калкобутрол, трометамол, хлористоводородная кислота 0.1M, вода д/и.
7.5 мл — шприцы стеклянные (1) — контейнеры (1) — пачки картонные.7.5 мл — шприцы стеклянные (1) — контейнеры (5) — пачки картонные.15 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной визуализации (МРВ).
Повышение контрастности обусловлено активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).
При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).
Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН=7 и температуре 40°C, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль × с и 6.5 л/ммоль × с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.
Введение Гадовиста позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРВ, в областях с высокой проницаемостью ГЭБ или с его отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например, в случаях первичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
Гадовист® не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность развития анафилактоидных реакций крайне низка.
Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов.
Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика
Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).
Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола.
Распределение
Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации.
Не связывается с белками плазмы.
Выведение
Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, что может не учитываться.
Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с T1/2 1.81 ч (1.33-2.13 ч), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 ммоль/л, а через 60 мин после инъекции – 0.3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч – более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0.1 ммоль/кг массы тела, то 100.3±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1.1 до 1.7 мл/мин × кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0.1% введенного вещества выводится из организма с калом.
Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 гадобутрола у пациентов с нарушением функции почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.
ГАДОВИСТ: ДОЗИРОВКА
Необходимую дозу вводят в/в в виде болюса. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения Гадовиста (это время зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения Гадовиста. При проведении МРТ следует соблюдать общие правила безопасности.
При использовании всех МР-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, пациент должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования.
При в/в введении контрастного средства больной (по возможности) должен находиться в положении лежа на спине. После введения Гадовиста больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 мин, поскольку, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период.
Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности.
Правила использования препарата
Набирать Гадовист® в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза. Гадовист® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением. Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением. Неиспользованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена. Не следует смешивать Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Взрослые
Выбирая режим дозирования для взрослых, следует руководствоваться следующими правилами.
Доза препарата зависит от показаний. Однократное в/в введение Гадовиста 1 ммоль/мл в дозе 0.1 мл/кг массы тела обычно бывает достаточным. Максимальная доза Гадовиста составляет 0.3 мл/кг массы тела.
МРВ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография)
Как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста в дозе 0.1 мл/кг массы тела (что эквивалентно 0.1 ммоль/кг массы тела). Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить путем дополнительного введения раствора Гадовиста в дозе 0.1-0.2 мл/кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.
Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста в дозе 0.3 мл/кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей.
Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРВ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.
Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста вводят в дозе 0.3 мл/кг массы тела со скоростью 3-5 мл/сек.
МРВ всего тела
В/в введение Гадовиста (1 ммоль/мл) в дозе 0.1 мл/кг массы тела (что эквивалентно 0.1 ммоль/кг массы тела), как правило, является достаточным.
Магнитно-резонансная ангиография
Одиночное поле обзора: доза Гадовиста составляет 0.1-0.15 ммоль/кг массы тела. Пациентам с массой тела менее 75 кг препарат вводят в объеме 7.5 мл, пациентам с массой тела 75 кг и более — 10 мл.
Два и более поля обзора: доза Гадовиста составляет 0.2-0.3 ммоль/кг массы тела. Пациентам с массой тела менее 75 кг препарат вводят в объеме 15 мл, пациентам с массой тела 75 кг и более — 20 мл.
Дети
Для детей старше 7 лет и подростков рекомендуемая доза Гадовиста составляет 0.1 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0.1 мл/кг массы тела) по всем показаниям.
Передозировка
До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением Гадовиста крайне маловероятен.
Лечение: при случайной передозировке Гадовист® может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа. При передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.
В клинических исследованиях максимальная испытанная доза раствора Гадовиста (1.0 ммоль/мл), составляющая 1.5 мл/кг массы тела, переносилась хорошо.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие с другими препаратами не выявлено.
Не следует смешивать Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
ГАДОВИСТ:
Беременность и лактация
Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист® не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия Гадовиста в диагностических дозах. При исследовании гадобутрола в повторных дозах, только введение беременным животным в токсических дозах (превышающих диагностическую дозу в 8-17 раз) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности.
До настоящего времени не изучена возможность проникновения гадобутрола в грудное молоко у человека. В экспериментальных исследованиях установлено, что гадобутрол в минимальных количествах (менее 0.01% введенной дозы) выделяется с грудным молоком. Поэтому после введения Гадовиста грудное вскармливание должно быть прервано по меньшей мере на 24 ч.
ГАДОВИСТ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При проведении клинических исследований наблюдались следующие побочные эффекты, связанные с применением препарата Гадовист® (n=2900). В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда (≥1/1000,
Со стороны пищеварительной системы: иногда (≥1/1000,
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (≥1/1000,
Со стороны дыхательной системы: редко (
Аллергические реакции: редко (
Местные реакции: иногда (≥1/1000,
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях
Со стороны ЦНС: редко (
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (
Со стороны дыхательной системы: редко (
Со стороны органа зрения: редко (
Аллергические реакции: редко (
Дерматологические реакции: редко (
Прочие: ощущение жара, общее недомогание.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.
После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист® остается стабильным в течение 8 ч при комнатной температуре.
Показания
Препарат предназначен исключительно для диагностических целей.
Гадовист® показан взрослым, подросткам и детям в возрасте от 7 лет:
- повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной визуализации (МРВ) области головы и позвоночника (краниальной и спинальной МРВ);
- повышение контрастности при проведении МРВ всего тела,
- в т.ч.
- печени и почек;
- повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии.
Для спинальной МРТ
- проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями;
- выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.
Раствор Гадовиста (1 ммоль/мл) обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например, в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.
Раствор Гадовиста (1 ммоль/мл) показан также для перфузионных исследований (при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли).
Противопоказания
При применении по показаниям в рекомендуемых дозах абсолютных противопоказаний для применения Гадовиста не имеется.
С осторожностью следует применять препарат при повышенной чувствительности к одному из компонентов препарата, при тяжелых нарушениях функции почек, тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, при низком пороге судорожной готовности.
Особые указания
У пациентов с известной повышенной чувствительностью к гадобутролу или другим компонентам препарата требуется особенно тщательная оценка соотношения риска и пользы применения Гадовиста.
Применение Гадовиста (как и других контрастных средств для в/в введения) может сопровождаться проявлениями повышенной чувствительности — анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок. Большинство этих реакций развивается в течение 0.5-1 ч после введения препарата.
Риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе.
После проведения диагностической процедуры с Гадовистом (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.
При исследовании с применением Гадовиста (как и других контрастных средств для в/в введения) необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.
Пациенты, получающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к препаратам, обладающим бета-адреностимулирующим действием, применяемым для лечения реакций повышенной чувствительности.
Перед назначением Гадовиста у всех пациентов необходимо исследовать функцию почек.
Следует особенно тщательно оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить гадобутрол из организма с помощью гемодиализа. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста уже получают гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Гадовиста с целью ускорения элиминации контрастного вещества. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола.
Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза в связи с введением гадолинийсодержащих контрастных средств пациентам с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями Гадовист® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, т.к. информация, касающаяся этой категории больных, ограничена.
Результаты доклинических исследований безопасности (изучение системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактной чувствительности) показали, что гадобутрол не представляет какой-либо опасности для человека.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не наблюдалось влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Применение при нарушении функции почек
С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить Гадовист из организма с помощью гемодиализа. После 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного средства.
При почечной недостаточности доза раствора Гадовиста должна быть не выше 0.1 мл/кг массы тела.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
р-р д/в/в введен. 1 ммоль/мл: шприцы 7.5 мл 1 или 5 шт., фл. 15 мл 1 шт. П N014546/01 (2029-01-09 – 0000-00-00)