CLADIRIBINE - латинское название лекарственного препарата КЛАДРИБИН
Код ATX для КЛАДРИБИН
L01BB04 (Cladribine)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
Перед использованием препарата КЛАДРИБИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
22.002 (Противоопухолевый препарат. Антиметаболит)
Фармакологическое действие
Аналог 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5′-трифосфата-2-хлор-2′-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (т.к. обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы), чем нелимфоидные.
Фармакокинетика
В СМЖ проникает 25% препарата. Подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5′-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости препарата к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2′-дезоксиаденозина. При в/в введении T1/2 – 5.7-19.7 ч. Выводится преимущественно с мочой (35%), незначительное количество (1%) с фекалиями.
КЛАДРИБИН: ДОЗИРОВКА
В/в капельно, в виде 2-х или 24-х часовых инфузий. Дозу и продолжительность лечения устанавливают в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Рекомендуемая доза — 0.09-0.1 мг/кг/сут в течение 7 дней. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют. Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0.5-1 л 0.9% раствора натрия хлорида, для 24-х инфузий используют бактериостатический 0.9% раствор натрия хлорида (содержит в качестве консерванта бензиловый спирт).
Передозировка
Симптомы: необратимая нейротоксичность (парез/тетрапарез), острая нефротоксичность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. При назначении в высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Аллопуринол и антибиотики усиливают кожную сыпь. При смешивании с 5% раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
КЛАДРИБИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемии; очень редко – миелодиспластический синдром.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, гастралгия, повышение билирубина и/или трансаминаз.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, отеки.Со стороны дыхательной системы: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания.Дерматологические реакции: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.Прочие: гипертермия, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к оппортунистическим инфекциям, инфекциям вызванными Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловирусом.
Показания
- волосатоклеточный лейкоз.
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- умеренная или тяжелая хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (4 и более по шкале Чайлд-Пью);
- одновременное применение миелосупрессивных препаратов;
- детский возраст (до 16 лет);
- беременность;
- период лактации.
С осторожностью: угнетение функции костного мозга, инфекции.
Особые указания
Лечение препаратом должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Миелосупрессия, вызываемая препаратом, дозозависима и обычно обратима, проявляется в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 нед после необходим тщательный контроль гематологических показателей крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска проявления пролонгированной гипоплазии. В некоторых случаях лечение может привести к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов. При возникновении гипертермии на фоне нейтропении необходим контроль общего состояния пациента в течение первого месяца лечения и в случае необходимости назначения антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики. Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае развития нефро- или гепатотоксичности. Необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами (в связи с отсутствием данных по фармакокинетике).
Применение при нарушении функции почек
Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции почек. Лечение должно быть прекращено в случае развития нефротоксичности.
Применение при нарушении функции печени
Лечение пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции печени. Лечение должно быть прекращено в случае развития
гепатотоксичности.
Регистрационные номера
конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/10 мл: фл. 1 шт. ЛСР-001440/09 (2002-03-09 – 2002-03-14) конц. д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/5 мл: фл. 1 шт. ЛСР-001440/09 (2002-03-09 – 2002-03-14)
