MIRTAZONAL - латинское название лекарственного препарата МИРТАЗОНАЛ
Владелец регистрационного удостоверения:
ACTAVIS GROUP hf.
Произведено:
ACTAVIS Ltd.
Код ATX для МИРТАЗОНАЛ
N06AX11 (Mirtazapine)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
МИРЗАТЕН МИРТАЛАН РЕМЕРОН РЕМЕРОН
Перед использованием препарата МИРТАЗОНАЛ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
02.002 (Антидепрессант)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «M1» на одной стороне, с запахом апельсина.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 15 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол DC (перлитол 200) — 57.975 мг, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102) — 30.375 мг, магния карбонат — 7.5 мг, гипромеллоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11) — 6 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 6 мг, камедь гуаровая и целлюлоза микрокристаллическая (авицел CE-15) — 7.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) — 1.5 мг, L-метионин — 0.15 мг, аспартам — 6 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 — 3.75 мг, магния стеарат — 2.25 мг.
6 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «M2» на одной стороне, с запахом апельсина.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол DC (перлитол 200) — 115.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102) — 60.75 мг, магния карбонат — 15 мг, гипромеллоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11) — 12 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 12 мг, камедь гуаровая и целлюлоза микрокристаллическая (авицел CE-15) — 15 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) — 3 мг, L-метионин — 0.3 мг, аспартам — 12 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 — 7.5 мг, магния стеарат — 4.5 мг.
6 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «M4» на одной стороне, с запахом апельсина.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 45 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол DC (перлитол 200) — 173.925 мг, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102) — 91.125 мг, магния карбонат — 22.5 мг, гипромеллоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11) — 18 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 18 мг, камедь гуаровая и целлюлоза микрокристаллическая (авицел CE-15) — 22.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) — 4.5 мг, L-метионин — 0.45 мг, аспартам — 18 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 — 11.25 мг, магния стеарат — 6.75 мг.
6 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой «I» — на одной.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 15 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 101.8 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) — 21.8 мг, кремния диоксид — 2.2 мг, кроскармеллоза натрия — 2.9 мг, магния стеарат — 1.3 мг, Opadry 03F22322 желтый — 2.9 мг (гипромеллоза 6cP — 1.8125 мг, титана диоксид — 0.807621 мг, макрогол/ПЭГ 8000 — 0.8125 мг, краситель железа оксид желтый — 0.0986 мг, краситель железа оксид красный — 0.000029 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой «I» — на одной.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 203.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) — 43.6 мг, кремния диоксид — 4.4 мг, кроскармеллоза натрия — 5.8 мг, магния стеарат — 2.6 мг, Opadry 03F23252 оранжевый — 5.8 мг (гипромеллоза 6cP — 3.625 мг, титана диоксид — 1.32472 мг, макрогол/ПЭГ 8000 — 0.3625 мг, краситель железа оксид желтый — 0.35554 мг, краситель железа оксид красный — 0.13224 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «I» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 45 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 305.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) — 65.4 мг, кремния диоксид — 6.6 мг, кроскармеллоза натрия — 8.7 мг, магния стеарат — 3.9 мг, Opadry 03F28635 белый — 8.7 мг(гипромеллоза 6cP — 5.4375 мг, титана диоксид — 2.71875 мг, макрогол/ПЭГ 8000 — 0.54375 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант четырехцикличной структуры с преимущественно седативным действием. Антагонист пресинаптических α2-адренорецепторов в ЦНС, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ2 и 5-НТ3-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S (+) энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы, a R (-) энантиомер блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью в отношении гистаминовых H1-рецепторов.
Наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря массы тела, а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.
Миртазапин обычно хорошо переносится. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему.
Антидепрессивный эффект препарата обычно развивается через 1-2 недели лечения.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь миртазапин быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч. Биодоступность составляет около 50%.
В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 85%.
Css в плазме кровидостигается через 3-4 дня и в дальнейшем не меняется.
Метаболизм
Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. В образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина участвуют изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 , в то время как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметил-миртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.
Выведение
Средний T1/2 составляет от 20 ч до 40 ч (редко до 65 ч). Выводится с мочой и калом в течение нескольких дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Более короткий T1/2 наблюдается у молодых людей.
Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.
МИРТАЗОНАЛ: ДОЗИРОВКА
Препарат принимают внутрь, предпочтительно 1 раз/сут вечером перед сном. Возможно применение 2 раза/сут – утром и вечером перед сном.
Взрослые: эффективная суточная доза обычно составляет от 15 мг до 45 мг; начальная доза — 15 мг или 30 мг. Более высокую дозу следует принимать на ночь.
Лечение следует по возможности продолжать до полного отсутствия симптомов в течение 4-6 месяцев. После этого препарат можно постепенно отменять.
Терапевтическое действие обычно проявляется после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной. В случае отсутствия терапевтического ответа еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.
Для пациентов пожилого возраста рекомендована доза та же, что и для взрослых. У данной категории пациентов для достижения удовлетворительного и безопасного ответа на лечение увеличение дозы следует проводить под непосредственным наблюдением врача.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью возможно замедление выведения миртазапина из организма. Это следует учитывать при назначении препарата этой категории больных.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует запивать жидкостью и проглатывать не разжевывая.
Таблетку для рассасывания следует положить на язык и рассасывать до полного ее распада. Таблетки для рассасывания быстро разрушаются на языке, для их приема не требуется жидкость. До приема препарата и во время его рассасывания не следует пытаться разрушить таблетку (разжевывать, ломать и т.д.).
Передозировка
Клиническая безопасность Миртазонала при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.
Симптомы: угнетение ЦНС, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и слабой артериальной гипер- или гипотензией. Однако существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к летальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанной передозировке.
Лечение: рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля в случае недавнего приема препарата, показано проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Миртазапин интенсивно метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени — при участии CYP1A2. Изучение взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, ингибитор CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии. Введение в сочетании с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом увеличивает Cmax в плазме и AUC миртазапипа приблизительно на 40% и 50% соответственно. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном.
Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза, что приводило к 45-60% снижению концентрации миртазапина в плазме крови.
При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином может потребоваться увеличение дозы миртазапина. При прекращении лечения подобным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.
При одновременном применении с циметидином возможно увеличение биодоступности миртазапина более чем на 50%. При данной комбинации в начале лечения может потребоваться уменьшение дозы миртазапина, при отмене циметидина – увеличение дозы миртазапина.
В исследованиях in vivo по лекарственному взаимодействию миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат CYP3A4), амитриптилина и циметидина.
Не наблюдалось клинически значимых эффектов или изменений фармакокинетики у человека при лечении миртазапином в сочетании с литием.
Фармакодинамическое взаимодействие
Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином.
Миртазапин может усиливать угнетающее действие этанола на ЦНС. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избегать употребления алкоголя .
В случае применения других серотонергических лекарственных средств (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксина) в сочетании с миртазапином, существует риск взаимодействия, который может привести к развитию серотонинового синдрома. Исходя из пострегистрационного опыта применения препарата оказалось, что серотониновый сидром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение миртазапином в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или венлафаксином. Если считается, что такая комбинация необходима, то следует осторожно корректировать дозу и непосредственно контролировать признаки начала усиления серотонинергического действия.
Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз/сут вызывал небольшое, но статистически значимое повышение MHO у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключить более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.
Беременность и лактация
Безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому назначение противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
Применение препарата Миртазонал в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия данных о выведении миртазапина с грудным молоком у человека.
МИРТАЗОНАЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
У больных депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.
Могут наблюдаться следующие побочные эффекты с частотой: часто (>1/100); иногда (>1/1000, но 1/10 000, но
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость (которая может привести к нарушению концентрации внимания), чаше встречается в первые дни недели лечения (следует иметь в виду, что снижение дозы обычно не приводит к уменьшению седативного действия, но может отрицательно сказаться на эффективности антидепрессанта); редко — ажитация, спутанность сознания, бессонница, психомоторное возбуждение (включая акатизию, гиперкинез), тревога, миоклонус, гипокинезия, апатия, гиперестезия, тремор, судорожный синдром, синдром «беспокойных ног», парестезия, чувство усталости, мания, галлюцинации, кошмарные сновидения/яркие сны; очень редко — серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта; частота не известна — суицидальные мысли и риск суицида.
Со стороны системы кроветворения: редко — угнетение кроветворения (гранулоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения).
Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота; редко — диарея, сухость во рту, рвота, запор, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — отек слизистой оболочки полости рта.
Со стороны половой системы: дисменорея.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Со стороны обмена веществ: часто — повышение аппетита и увеличение массы тела, отечный синдром; редко – жажда.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – ортостатическая гипотензия, снижение АД.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — боль в спине, артралгия, миалгия.
Прочие: редко — крапивница, синдром отмены.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток, покрытых оболочкой, — 3 года; таблеток для рассасывания — 2 года.
Показания
Депрессивные состояния, в т.ч.:
- ангедония;
- психомоторная заторможенность;
- бессонница;
- раннее пробуждение;
- снижение массы тела;
- потеря интереса к жизни;
- суицидальные мысли;
- лабильность настроения.
Противопоказания
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
- беременность (безопасность и эффективность не установлены);
- период лактации (безопасность и эффективность не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью, под контролем врача и с коррекцией режима дозирования следует применять препарат у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Миртазонал в редких случаях возможно развитие судорожных состояний), с печеночной или почечной недостаточностью, с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда), больные с цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. с ишемическими нарушениями в анамнезе), с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (в т.ч. с дегидратацией и гиповолемией), маниями, гипоманиями, у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением мочеиспускания (в т.ч. при гиперплазии предстательной железы), острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, с сахарным диабетом.
Особые указания
При совместном применении с другими препаратами следует иметь в виду, что ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения больных с шизофренией или другими психотическими нарушениями; возможно усиление параноидальных идей; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу.
Депрессия может сопровождаться повышенной частотой возникновения суицидальных мыслей и попыток суицида. Этот риск сохраняется до момента возникновения ремиссии заболевания. Поскольку улучшение состояния может не наступить в первые недели лечения, за пациентом следует установить тщательный контроль до улучшения его состояния. Клинический опыт показывает, что риск попыток суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
У пациентов со случаями суицидальных попыток в истории болезни или пациентов, у которых наблюдается повышенная степень возникновения суицидальных мыслей до начала лечения, существует повышенный риск возникновения попыток суицида, за такими больными необходим тщательный контроль. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований препаратов группы антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими отклонениями показал повышенный риск возникновения случаев суицида при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у группы лиц младше 25 лет.
Необходимо наблюдение за пациентами, в частности за теми, которые относятся к группе риска, в особенности на ранней стадии терапии и во время изменения дозы препарата. Пациенты (и люди, осуществляющие уход за пациентами) должны предупреждаться о необходимости наблюдения за клиническими признаками ухудшения психического состояния, за возникновением суицидальных попыток или мыслей и за появлением необычных изменений в поведении. При появлении данных симптомов следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
С учетом риска суицида, больному следует давать только ограниченное количество таблеток.
Резкое прекращение лечения после продолжительного применения может стать причиной тошноты, головной боли и недомогания, тревоги и беспокойства.
Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к лекарственным препаратам, особенно в отношении развития побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Миртазонал не отмечалось, что у данной категории пациентов побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но могут быть более выраженными.
При появлении признаков желтухи лечение следует прервать.
Угнетение функции костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении Миртазонала; появляется чаще после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. В случае повышения температуры тела, появления болей в горле, стоматита, и других признаков гриппоподобного синдрома следует прекратить лечение и сделать анализ крови. Следует предупредить пациента о необходимости сообщать врачу о развитии таких симптомов.
Опыт пострегистрационного применения показал, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение только препаратом Миртазонал.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с бензодиазепинами.
Пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать миртазапин.
Пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя при лечении препаратом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Миртазонал при лечении у детей и подростков в возрасте до 18 лет с большим депрессивным расстройством в плацебо-контролируемых испытаниях не были установлены. Безопасность и эффективность в этой популяции невозможно экстраполировать на основании данных, полученных у взрослых.
Следовательно, препарат Миртазонал не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Миртазонал может снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В процессе лечения Миртазоналом (как и другими антидепрессантами) пациентам следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.
Применение при нарушении функции почек
С осторожностью, под контролем врача и с коррекцией режима дозирования следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение при нарушении функции печени
С осторожностью, под контролем врача и с коррекцией режима дозирования следует применять препарат у пациентов с печеночной
недостаточностью.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 30 шт. ЛСР-002281/08 (2001-04-08 – 0000-00-00) таб. д/рассасывания 45 мг: 30 шт. ЛСР-004851/10 (2028-05-10 – 0000-00-00) таб. д/рассасывания 15 мг: 30 шт. ЛСР-004851/10 (2028-05-10 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 30 шт. ЛСР-002281/08 (2001-04-08 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой, 45 мг: 30 шт. ЛСР-002281/08 (2001-04-08 – 0000-00-00) таб. д/рассасывания 30 мг: 30 шт. ЛСР-004851/10 (2028-05-10 – 0000-00-00)
