Лекарственный препарат МЮСТОФОРАН, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

MUSTOPHORAN - латинское название лекарственного препарата МЮСТОФОРАН

Владелец регистрационного удостоверения:
Laboratories Servier

Произведено:
Laboratories Thissen S.A.

L01AD05 (Fotemustine)

Перед использованием препарата МЮСТОФОРАН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

22.001 (Противоопухолевый препарат)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета; растворитель — прозрачный, бесцветный, с характерным запахом этанола.

	1 фл.
фотемустин	208 мг

Растворитель: этанол 96% — 3.35 мл, вода д/и — до 4 мл.

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (4 мл — амп.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Цитостатический антимитотический противоопухолевый препарат из группы производных нитрозомочевины, обладающий алкилирующим и карбамилирующим действием.

Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.

В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы низкое (25-30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.

Препарат практически полностью метаболизируется.

После в/в введения фармакокинетика элиминации фотемустина из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T1/2.

МЮСТОФОРАН: ДОЗИРОВКА

При проведении монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель.

В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран® вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни.

У больных, получающих Мюстофоран®, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран® может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

Применение в комбинации с дакарбазином

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина. При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:

Индукционная терапия: Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 день лечения; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в 15, 16, 17 и 18 день лечения. Затем перерыв — 5 недель.

Поддерживающая терапия: каждые 3 недели Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2 в 1 день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 во 2, 3, 4 и 5 дни.

Правила приготовления и введения раствора

Раствор готовят непосредственно перед введением и используют сразу же после приготовления.

Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 минут до полного растворения порошка. Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы (у больных с сахарным диабетом в качестве раствора для разведения можно использовать 0.9% раствор натрия хлорида). Полученный раствор вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).

Количество нейтрофилов (в 1 мкл)
Количество тромбоцитов (в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
> 2000
> 100 000
100%
2000 ≥ N >1500
100 000 ≥ N >80 000
75%
1500 ≥ N >1000
50%
≤1000
≤ 80 000/мкл
отложить введение

Передозировка

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны.

Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов

У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель MHO, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано

При комбинированном применении с вакциной желтой лихорадки появляется риск фатальных системных поствакцинальных осложнений.

Нежелательные комбинации препаратов

При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне ЖКТ, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.

При одновременном применении живых и аттенуированных вакцин (кроме вакцины желтой лихорадки) — риск системных поствакцинальных осложнений, которые могут быть фатальными. Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При одновременном применении с иммунодепрессантами наблюдается выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.

Беременность и лактация

Мюстофоран® противопоказан к применению при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Мужчины и женщины детородного возраста во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.

Беременным женщинам работать с Мюстофораном запрещено.

МЮСТОФОРАН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Отсроченная токсичность фотемустина проявляется анемией (14%), тромбоцитопенией (40.3%) и лейкопенией (46.3%) и достигает максимальной выраженности на 4-5 и 5-6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.

Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (> 1 /11)0, 1/1000, 1/10000,

Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата, умеренное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови; часто — диарея, боль в животе.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовых ощущений).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд.

Местные реакции: часто — флебит в месте инъекции.

Прочие: часто — лихорадка.

При одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых).

Использование противоопухолевых препаратов, и особенно — алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности — 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Готовый раствор должен использоваться сразу же после приготовления.

Показания

диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головной мозг);
злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания

комбинированное применение с вакциной желтой лихорадки;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к препаратам группы нитрозомочевины в анамнезе.

Не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

С осторожностью следует применять у пациентов с алкоголизмом, у пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией.

Особые указания

Лечение препаратом Мюстофоран® следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины — 6 недель), препарат больным назначать не рекомендуется.

Лечение препаратом Мюстофоран® можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.

Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.

Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал — 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал — 3 недели.

Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.

Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.

При работе с препаратом Мюстофоран® следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.

Препарат содержит 80% раствор этанола, т.е. 1.3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13.3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.