Лекарственный препарат ПРЕГНИЛ, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

PREGNYL - латинское название лекарственного препарата ПРЕГНИЛ

Владелец регистрационного удостоверения:
ORGANON N.V.

G03GA01 (Chorionic gonadotropin)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ПРЕГНИЛ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

15.032 (Рекомбинантный человеческий хорионический гонадотропин)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения белого цвета; приложенный растворитель — бесцветный, прозрачный раствор.

	1 амп.
человеческий хорионический гонадотропин	1500 МЕ

Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия, маннитол, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат.

Растворитель: натрия хлорида раствор 0.9% (1 мл).

Ампулы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (3) в комплекте с растворителем (амп. 3 шт.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат Прегнил содержит ХГч (хорионический гонадотропин человека). Этот гормон обладает биологической активностью, сходной с воздействием ЛГ (лютеинизирующего гормона). ЛГ незаменим для нормального роста и созревания женских и мужских гамет и для образования половых гормонов.

У женщин:

препарат Прегнил применяется в качестве заменителя выброса в середине цикла эндогенного ЛГ,
чтобы индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов,
приводящую к овуляции.
Препарат Прегнил применяется также в качестве заменителя эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

У мужчин и мальчиков:

препарат Прегнил применяется для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация ХГч в плазме крови после однократной в/м или подкожной инъекции ХГч достигается через 6-16 ч у мужчин и, приблизительно, через 20 ч у женщин. Несмотря на то, что наблюдается высокая индивидуальная вариабельность, половые различия в скорости всасывания препарата после однократной в/м инъекции связаны, скорее всего, с большей толщиной подкожно-жировой клетчатки у женщин. Приблизительно 80% ХГч подвергается метаболическим превращениям в почках. Установлено, что однократная в/м или подкожная инъекция ХГч являются биоэквивалентными в отношении продолжительности абсорбции и значения кажущегося периода полувыведения, равного приблизительно 33 ч. Учитывая рекомендуемые режимы дозирования и период полувыведения, не ожидается кумуляция препарата.

ПРЕГНИЛ: ДОЗИРОВКА

После добавления растворителя к лиофилизату, восстановленный раствор Прегнила медленно вводится в/м или подкожно.

У женщин:

при индукции овуляции при бесплодии,
обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов обычно проводится одна инъекция препарата Прегнил в дозе от 5000 до 10000 ME для завершения лечения препаратами фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);
при подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников;
для поддержания фазы желтого тела может быть сделано от двух до трех повторных инъекций препарата в дозе от 1000 до 3000 ME каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например,
на 3,
6 и 9 день после индукции овуляции).

У мальчиков и мужчин:

при гипогонадотропном гипогонадизме: 1000-2000 ME препарата Прегнил 2-3 раза в неделю.
В случае бесплодия возможно сочетание препарата Прегнил с дополнительным препаратом,
содержащим фоллитропин (ФСГ) 2-3 раза в неделю.
Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев,
когда можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза.
Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном.
Когда улучшение сперматогенеза достигнуто,
для его поддержания достаточно,
в некоторых случаях,
изолированного применения ХГч;
при задержке полового созревания,
обусловленной недостаточностью гонадотропной функции гипофиза 1500 ME 2-3 раза в неделю.
Курс лечения — не менее 6 мес;
при крипторхизме,
не обусловленном анатомической обструкцией;
в возрасте до 2 лет: вводится 250 ME дважды в неделю в течение 6 недель;
в возрасте до 6 лет: вводится 500-1000 ME дважды в неделю в течение 6 недель;
в возрасте старше 6 лет: вводится 1500 ME дважды в неделю в течение 6 недель.

Курс лечения в случае необходимости может быть повторен.

Передозировка

Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученного из мочи человека, очень низкая. Тем не менее, существует вероятность, что слишком высокая доза ХГч может привести к СГЯ.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку взаимодействие препарата Прегнил с другими лекарственными препаратами не изучено, такое взаимодействие нельзя исключать.

Во время лечения препаратом Прегнил и в течение 10 дней после прекращения лечения, он может оказывать влияние на значения иммунологических тестов на содержание ХГч в сыворотке/моче, что может привести к ложноположительному результату теста на беременность.

Беременность и лактация

Применение во время беременности, в период кормления грудью — противопоказано.

ПРЕГНИЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нарушения иммунной системы: в редких случаях может возникать генерализованная сыпь или лихорадка.

Общие нарушения и состояния в месте введения: при применении препарата Прегнил могут возникнуть реакции в месте инъекции, например, кровоподтёк, боль, покраснение, припухлость и зуд. В некоторых случаях сообщались аллергические реакции, большая часть из которых проявлялась в виде боли и/или сыпи в месте инъекции.

У женщин:

Нарушения сосудистой системы: в редких случаях тромбоэмболии были связаны с терапией ФСГ/ХГч, обычно ассоциированной с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Респираторные, грудные и медиастиналъные нарушения: гидроторакс как осложнение тяжелого СГЯ.

Желудочно-кишечные нарушения: боль в животе и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и диарея, связанные

с умеренным СГЯ. Асцит как осложнение тяжелого СГЯ.

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез: нежелательная гиперстимуляция яичников, умеренный или тяжелый СГЯ; болезненность молочных желез, небольшое или среднее увеличение яичников и кист яичников, связанные с умеренным СГЯ; большие кисты яичников (склонные к разрыву), обычно связанные с тяжелым СГЯ.

По результатам исследования: увеличение массы тела как признак тяжелого СГЯ.

У мужчин и мальчиков:

Нарушения метаболизма и питания: в некоторых случаях при введении высоких доз наблюдается задержка воды и натрия; считается, что это происходит в результате избыточного образования андрогенов.

Нарушения репродуктивной системы и грудных желез: лечение ХГч спорадически может вызывать гинекомастию.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 2 до 15°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности

Показания

У женщин:

индукция овуляции при бесплодии,
обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для методик вспомогательной репродукции);
поддержание фазы желтого тела.

У мальчиков и мужчин:

гипогонадотропный гипогонадизм;
задержка полового созревания,
обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
крипторхизм,
не обусловленный анатомической обструкцией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или к любому компоненту препарата;
установленные или подозреваемые опухоли,
зависимые от половых гормонов (рак яичника,
рак молочной железы и рак матки у женщин и рак предстательной железы,
рак грудной железы у мужчин).

У мальчиков (дополнительно):

преждевременное половое созревание;

У женщин (дополнительно):

неправильное формирование половых органов,
несовместимое с беременностью;
фиброзная опухоль матки,
несовместимая с беременностью.

С осторожностью:

У женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия) может быть повышен риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо оценить преимущества терапии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе также сопровождается повышенным риском тромбоза.

У мужчин и мальчиков: лечение пациентов мужского пола с помощью ХГч приводит к повышению продукции андрогенов.

Поэтому:

пациенты с латентной или явной сердечной недостаточностью,
нарушением функции почек,
артериальной гипертензией,
эпилепсией или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе) должны находиться под строгим врачебным контролем,
поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов;
ХГч следует применять с осторожностью у мальчиков в предпубертатном возрасте во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевременного полового созревания.
Следует регулярно контролировать развитие скелета.

Применение при беременности и лактации:

Препарат Прегнил можно применять для поддержания функции желтого тела яичника, но нельзя применять во время беременности. Прегнил нельзя применять в период лактации.

Особые указания

У женщин:

при беременности,
возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами,
существует повышенный риск многоплодной беременности;
поскольку у бесплодных женщин,
подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям,
и в особенности экстракорпоральному оплодотворению,
часто имеются нарушения маточных труб,
то частота возникновения эктопических беременностей может увеличиваться.
Поэтому важным является раннее ультразвуковое подтверждение,
что беременность внутриматочная;
частота потери беременности у женщин,
подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям,
выше,
чем в обычной популяции;
следует исключить наличие неконтролируемых внегонадных эндокринопатий (например,
заболевания щитовидной железы,
надпочечников или гипофиза);
частота возникновения врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть немного выше,
чем в результате спонтанных зачатий.
Считается,
что эта немного повышенная частота связана с особенностями родителей (материнский возраст,
характеристики спермы),
а также с высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ.
Нет указаний на то,
что повышенный риск врожденных пороков развития связан с применением гонадотропинов во время ВРТ;
нежелательная гиперстимуляция яичников:

у больных, получающих комбинированную терапию ФСГ/ХГч по поводу бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, применение ФСГ-содержащего препарата может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. Поэтому перед началом лечения ФСГ и через регулярные периоды времени во время лечения ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование для оценки развития фолликулов и проводить определение уровней эстрадиола. Уровни эстрадиола могут повышаться очень быстро, например, в течение двух или трёх последовательных дней может наблюдаться более, чем суточное удвоение, и могут достигать чрезвычайно высоких значений. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтверждён при ультразвуковом исследовании. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников (т.е. не как часть лечения, направленного на подготовку для экстракорпорального оплодотворения с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), внутритрубного переноса гаметы (ГИФТ) или внутриплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ)), введение ФСГ-содержащего препарата необходимо немедленно прекратить. В этом случае необходимо избежать беременности и не вводить препарат Прегнил, поскольку введение ЛГ-активного гонадотропина на этой стадии может вызвать, дополнительно к множественной овуляции, СГЯ. Это предупреждение особенно важно в отношении больных с поликистозными яичниками. Клиническими симптомами СГЯ умеренной тяжести являются желудочно-кишечные нарушения (боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желёз и увеличение яичников и кист яичников от небольшой до умеренной степени. Сообщалось о связанных с СГЯ временных отклонениях результатов тестов функции печени, свидетельствующих о печеночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени.

В редких случаях возникает тяжёлый СГЯ, который может представлять угрозу жизни. Он характеризуется большими кистами яичников (склонными к разрыву), асцитом, увеличением массы, часто гидротораксом и в некоторых случаях тромбоэмболией;

препарат Прегнил не следует применять для снижения массы тела.
ХГч не оказывает влияния на метаболизм жира,
распределение жира или на аппетит.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: по имеющимся данным препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

Применение при нарушении функции почек

Пациенты с нарушением функции почек (или при наличии этого состояния в анамнезе) должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов.