Лекарственный препарат ТОЛЬТЕРОДИН, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

TOLTERODINE - латинское название лекарственного препарата ТОЛЬТЕРОДИН

G04BD07 (Tolterodine)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ТОЛЬТЕРОДИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

28.011 (Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей)

Фармакологическое действие

Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Время достижения терапевтического эффекта — 4 недели.

Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладает селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — быстрая (всасывание таблеток быстрее, чем капсул пролонгированного действия), высокая (77%).

Cmax повышается пропорционально дозе в интервале от 1 до 4 мг, TCmax для таблеток — 1-2 ч, для капсул пролонгированного действия — 2-6 ч. TCss при приеме таблеток — 2 дня, капсул — 4 дня.

Метаболизм

Метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновй кислоты. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) — 65%, у лиц с повышенным метаболизмом — 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3.7 и 36% соответственно.

Объем распределения толтеродина — 113 л. Системный клиренс у лиц с повышенным метаболизмом — 30 л/ч; при приеме таблеток T1/2 — 2-3 ч, T1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч, при приеме капсул T1/2 как толтеродина, так и его 5-гидроксиметильного метаболита — около 6 ч.

У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6) подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение T1/2 до 10 ч исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом, ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз), на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого при одинаковой дозе AUC несвязанного толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP2D6. AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных циррозом печени и ХПН (скорость клубочковой фильтрации инсулина — менее 30 мл/мин).

Выведение

Выводится почками — 77% (51% — в виде 5-карбоновой килосты, 29% — в виде N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты), через кишечник — 17%, при этом менее 1% — в неизмененном виде и около 4% — в виде активного метаболита.

ТОЛЬТЕРОДИН: ДОЗИРОВКА

Внутрь, суточная доза — 4 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой: по 2 мг 2 раза/сут.

Капсулы пролонгированного действия: по 4 мг 1 раз/сут.

При необходимости, а также при почечной и/или печеночной недостаточности, сопутствующей терапии кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 суточную дозу снижают до 2 мг (таблетки — 1 мг 2 раза/сут, капсулы пролонгированного действия — 2 мг 1 раз/сут).

Передозировка

Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала Q-T, задержка мочи.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.

Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность.

Ослабляет действие прокинетиков.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).

Следует избегать одновременного назначения с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

ТОЛЬТЕРОДИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Препарат может вызывать легкие или средневыраженные м-холиноблокирующие эффекты.

Часто (более 10%): сухость во рту.

Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость, нарушения зрения (включая нарушения аккомодации), метеоризм, дизурия, рвота, усталость, нервозность.

Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение веса.

Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: синусит.Редко (

Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, галлюцинации.

Показания

гиперактивность мочевого пузыря,
проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Противопоказания

гиперчувствительность;
задержка мочи;
закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению);
миастения gravis;
язвенный колит тяжелого течения;
мегаколон;
беременность;
период лактации.

C осторожностью. Выраженная обструкция нижних отделов мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ (в т.ч. пилоростеноз), печеночная и/или почечная недостаточность, нейропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, возраст до 18 лет.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).