TRI-MERCI - латинское название лекарственного препарата ТРИ-МЕРСИ
Владелец регистрационного удостоверения:
ORGANON N.V.
Код ATX для ТРИ-МЕРСИ
G03AA09 (Дезогестрел и эстроген)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
МАРВЕЛОН МЕРСИЛОН НОВИНЕТ РЕГУЛОН
Перед использованием препарата ТРИ-МЕРСИ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
23.034 (Трехфазный пероральный контрацептив)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, трех видов.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, 5 мм в диаметре, с маркировкой «VP4» на одной стороне и надписью «Organon» — на другой (7 шт. в блистере).
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 35 мкг |
| дезогестрел | 50 мкг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, D,L-α-токоферол, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый.
Таблетки, покрытые оболочкой красного цвета, круглые, 5 мм в диаметре, с маркировкой «VR2» на одной стороне и надписью «Organon» — на другой (7 шт. в блистере).
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
| дезогестрел | 100 мкг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, D,L-α-токоферол, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид красный.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, 5 мм в диаметре, с маркировкой «TR5» на одной стороне и надписью «Organon» — на другой (7 шт. в блистере).
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
| дезогестрел | 150 мкг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, D,L-α-токоферол, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк.
21 шт. — блистеры (1) — конверты из полиэстер-алюминиевой фольги (1) — коробки картонные.21 шт. — блистеры (1) — конверты из полиэстер-алюминиевой фольги (3) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Контрацептивный эффект Три-Мерси® как и всех комбинированных оральных контрацептивов (КОК), основан на различных факторах, наиболее важные из них — ингибирование овуляции и изменение секреции слизи эпителием шейки матки. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом дополнительных положительных эффектов, которые, после оценки возможных негативных эффектов (см. Предостережения, побочные эффекты), могут быть полезны при выборе метода контрацепции. Так, менструальный цикл становится более упорядоченным, менструации протекают менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты железо-дефицитной анемии. При использовании КОК с высоким содержанием гормонов (50 мкг этинилэстрадиола) было показано снижение риска развития фиброзно-кистознои мастопатии, кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, эктопической беременности, рака яичника и эндометрия. Применимость этих данных к КОК с низким содержанием гормонов нуждается в дальнейшем подтверждении.
Фармакокинетика
Дезогестрел
Абсорбция
Дезогестрел, принятый перорально, быстро и полностью всасывается и затем превращается в этоногестрел. Cmax в плазме крови (приблизительно от 1.5 нг на первой неделе до 5 нг на третьей неделе) достигается приблизительно через 1.5 ч. Биодоступность составляет 62-81%.
Распределение
Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общей концентрации препарата в плазме крови присутствуют в виде свободного стероида, 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Увеличение уровня ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками крови, приводя к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. Кажущийся объем распределения дезогестрела составляет 1.5 л/кг.
Метаболизм
Этонгестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидных гормонов; скорость метаболического выведения из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом.
Выведение
Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется T1/2 препарата около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся в мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.
Постоянный уровень
На фармакокинетику этоногестрела оказывает влияние ГСПГ, уровень которого возрастает под воздействием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме уровень препарата в плазме крови увеличивается в два-три раза, достигая стационарной концентрации во второй половине цикла приема.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
Перорально принятый этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови (около 80 пг/мл) достигается в течение 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность, как результат пресистемной конъюгации и метаболизма при первичном прохождении через печень, составляет около 60%.
Распределение
Этинилэстрадиол связывается с альбумином крови практически полностью (98.5%) но неспецифически; при этом он влияет на увеличение концентрации ГСПГ. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется ароматическим гидроксилированием, собразованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкоронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется T1/2 препарата около 24 ч. В первоначальном виде препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет около сут.
Постоянный уровень
Постоянный уровень концентрации этинилэстрадиола достигается через 3-4 дня, когда он возрастает на 30-40% в сравнении с однократной дозой.
ТРИ-МЕРСИ: ДОЗИРОВКА
Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день, в одно и то же время, если нужно — с небольшим количеством жидкости. Принимать по 1 таб. в день в течение 21 дня. Прием таб. из следующей упаковки начинается через 7 дней после окончания предыдущей, в течение этих 7 дней происходит менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не прекратиться до начала приема следующей упаковки.
Как начинать прием Три-Мерси®
При отсутствии предшествующего приема гормональных контрацептивов (за последний мес.) Прием таблеток следует начинать в 1 день менструального цикла. Возможно начало на 2-5-й день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приема препарата рекомендуется использовать дополнительный (негормональный) метод контрацепции.
Переход с другого комбинированного орального контрацептива (КОК).Желательно начать прием Три-Мерси® на следующий день после приема последней таб. КОК, содержащей гормоны, в крайнем случае, сразу после перерыва в приеме таб. или таб., не содержащей гормоны.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантанты). Женщина, принимающая мини-пили, может перейти на прием Три-Мерси® в любой день; использующая имплантант, может перейти на прием Три-Мерси® в день удаления препарата; использующая препарат в виде инъекций — в день, когда следовало бы делать очередную инъекцию, во всех случаях в течение первых семи дней приема Три-Мерси® рекомендуется использовать дополнительно барьерную контрацепцию.
После аборта, сделанного в I триместре. Женщина может начинать прием препарата немедленно. В таком случае нет необходимости использовать какие-либо дополнительные методы контрацепции.
После родов или аборта, сделанного во II триместре. Рекомендуется начать прием препарата на 21 или 28-й день после родов или аборта. При начале приема препарата в более поздние сроки рекомендуется в течение первых семи дней приема Три-Мерси® использовать методы барьерной контрацепции. В любом случае, если у женщины после родов или аборта до начала приема Три-Мерси® уже были сексуальные контакты, следует исключить беременность до начала приема КОК или подождать до первой менструации.
Как поступать в случае пропуска очередного приема препарата.
Если прием очередной таб. задержан менее, чем на 12 ч, надежность контрацепции не снижается. Женщине следует принять таб. как только она об этом вспомнила и принимать последующие таб. в обычное время.
Если прием очередной таб. задержан более, чем на 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться двумя основными правилами: прием Три-Мерси® никогда не следует прерывать более, чем на 7 дней; для достижения необходимой контрацепции и степени подавления гипоталамо-гипофизарно-овариальной оси необходим непрерывный прием Три-Мерси® в течение 7 дней;
Соответственно, можно дать следующий совет:
Неделя 1. (желтые таб.) Женщине следует принять пропущенную таб. как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таб. одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если у женщины были сексуальные контакты в течение предшествующих 7 дней, следует учитывать возможность беременности. Чем больше таб. пропущено, и чем ближе перерыв в приеме препарата к моменту половых сношений, тем выше риск беременности.
Неделя 2. (красные таб.) Женщине следует принять пропущенную таб., как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таб. одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. При условии, что женщина принимала таб. вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе, нет необходимости использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции. В противном случае, или в случае, если женщина пропустила больше, чем 1 таб., рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
Неделя 3 (белые таб.) Надежность контрацепции может быть снижена, из-за последующего перерыва в приеме препарата. Этого можно избежать, адаптируя схему приема препарата. Если воспользоваться любой из двух нижеследующих схем, нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции, при условии, что женщина принимала таб. вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе.
В противном случае, рекомендуется воспользоваться одной из двух нижеследующих схем и использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.
Женщине следует принять пропущенную таб. как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таб. одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Новую упаковку следует начинать как только заканчивается текущая упаковка, т.е, не следует делать перерыва между упаковками. Вероятность возникновения кровотечения при прекращении приема препарата, до окончания второй упаковки, невелика, но у некоторых могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения еще во время приема препарата.
Можно рекомендовать прекратить прием препарата из текущей упаковки. Женщине следует сделать перерыв в приеме Три-Мерси® продолжительностью до семи дней, включая дни, когда она забыла принять таб., а затем начать новую упаковку.
При пропуске в приеме препарата и последующем отсутствии кровотечения в ближайшем перерыве в приеме, следует учитывать возможность беременности.
Рекомендации в случае возникновения рвоты
Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающихся пропуска очередного приема препарата. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, ей необходимо принять дополнительную(ые) таб. из другой упаковки.
Как изменить срок менструации.
Для того, чтобы отсрочить менструацию, следует продолжать прием белых таб. из другой упаковки Три-Мерси® без обычного перерыва в приеме. Таким образом можно отсрочить менструацию на срок до 7 дней, до окончания белых таб. из второй упаковки. В этот период у женщины могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения. Прием Три-Мерси® по обычной схеме следует возобновить после 7-дневного интервала в приеме.
Для того, чтобы сместить менструацию на день недели, отличный от того, который ожидается при соблюдении обычной схемы приема, можно сократить обычный перерыв в приеме на столько дней, насколько необходимо. Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструации в перерыве и возникновения обильных или мажущих кровянистых выделений во время приема препарата из второй упаковки.
Передозировка
Какие-либо серьезные осложнения при передозировке Три-Мерси® не наблюдались. Побочные явления, которые могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, у молодых девушек — кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие с некоторыми лекарственными препаратами может привести к обильным кровотечениям и неэффективности оральных контрацептивов. Такие случаи наблюдались при приеме гидантоинов, барбитуратов, карбамазепина и рифампицина; они возможны при назначении окскарбазепина и гризеофульвина. Механизм взаимодействия основан на индукции этими препаратами некоторых ферментов печени, участвующих в метаболизме КОК. Максимальный уровень индукции обычно достигается не ранее, чем через 2-3 недели, но затем он может продолжаться до 4 недель после отмены препарата. Неэффективность оральных контрацептивов также наблюдалась при приеме некоторых антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклин. Механизм взаимодействия в данном случае остался не ясен. Женщинам, которые принимают любой из вышеупомянутых препаратов в течение небольшого промежутка времени, следует временно использовать дополнительно к КОК метод барьерной контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после отмены препарата. При приеме рифампицина метод барьерной контрацепции следует использовать дополнительно к приему КОК на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после отмены препарата.
Если курс лечения любым из вышеупомянутых препаратов заканчивается позже, чем текущая упаковка КОК, следует начать прием КОК из следующей упаковки без обычного перерыва в приеме.
Женщинам, на протяжении длительного периода времени принимающим препараты, индуцирующие ферменты печени, рекомендуется увеличить дозировки стероидных контрацептивов. Если высокие дозировки контрацептивов нежелательны, или если с их помощью не удается достичь удовлетворительных и надежных результатов, например, в случае нерегулярных кровотечений, следует использовать другие методы контрацепции.
Беременность и лактация
В ходе обширных исследований не установлено увеличения риска появления дефектов у детей, чьи матери использовали КОК до беременности, а также тератогенного эффекта у КОК, когда они использовались ошибочно во время беременности.
КОК могут влиять на лактацию, уменьшать количество и изменять состав молока. Вследствие этого, не рекомендуется использование КОК до тех пор, пока ребенок не будет отнят от груди. Небольшие количества стероидов и их метаболитов могут экскретироваться с молоком, но нет доказательств того, что они оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье ребенка.
ТРИ-МЕРСИ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нижеперечисленные нежелательные эффекты иногда могут наблюдаться у женщин, использующих КОК. Взаимосвязь между ними и приемом препарата не была ни доказана, ни опровергнута, болезненность молочных желез и появление секреции, боль в груди, мигрень, изменения либидо, депрессивное состояние, непереносимость контактных линз, тошнота, рвота, изменения вагинальной.
Другие заболевания.
Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме КОК.
Хотя у многих, принимающих КОК, регистрируется небольшое увеличение артериального давления, клинически значимое увеличение этого показателя наблюдается редко. Не было установлено взаимозависимости между приемом КОК и развитием артериальной гипертензии. В любом случае, если при приеме КОК на протяжении длительного времени наблюдается увеличение артериального давления, врачу следует отменить КОК и назначить лечение артериальной гипертензии.
В тех случаях, когда с помощью антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений артериального давления, врач может счесть возможным для пациентки возобновить прием КОК.
Имеются сообщения, что желтуха и/или кожный зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремическии синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства этого в части, касающейся приема КОК, являются неубедительными.
Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее в период беременности или при использовании препаратов половых стероидов, требует отмены КОК.
Хотя КОК могут влиять на толерантность периферических тканей к инсулину и к глюкозе, нет доказательств того, что больным сахарным диабетом необходимо изменять терапевтическую схему. В любом случае, женщинам, больным сахарным диабетом, следует применять КОК с осторожностью.
Имеются данные, что КОК могут вызывать болезнь Крона и язвенные колиты.
Иногда при приеме КОК может быть пигментация кожи лица (хлоазма), особенно, если она была ранее во время беременности. Женщинам, предрасположенным к пигментации, следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК.
Медицинские осмотры/консультации
Перед тем, как назначить КОК, врач должен внимательно ознакомиться с медицинской историей женщины, а также провести медицинское обследование, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями; данную процедуру следует повторять при приеме КОК не менее одного раза в год. Периодические медицинские обследования важны потому, что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приему КОК (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения) или факторы риска (например, наличие у членов семьи венозного или артериального тромбозов) могут впервые проявиться во время приема КОК. Частота проведения и перечень исследований должны быть подобраны индивидуально для каждой женщины, но в любом случае особое внимание следует уделять измерению артериального давления, исследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки и соответствующие лабораторные тесты.
Следует сообщить женщине, что оральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может уменьшаться в случае пропуска приема препарата, рвоты или при приеме некоторых препаратов.
Нерегулярные кровянистые выделения
При приеме КОК, особенно в первые мес. использования, могут возникать нерегулярные (не совпадающие по времени с менструацией) мажущие или обильные кровянистые выделения. Любые секреции, различные заболевания кожи, задержка жидкости, изменения массы тела, реакция гиперчувствительности.
Оральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, уровень транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, параметры метаболизма углеводов и параметры свертывания крови и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах значений лабораторной нормы.
Условия и сроки хранения
Срок годности 3 г . Срок годности указан на упаковке. Хранить в сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре 2-30°С.
Показания
- предохранение от наступления беременности (контрацепция).
Противопоказания
Нельзя принимать комбинированные оральные контрацептивы при наличии любого из заболеваний (состояний), перечисленных ниже. Если любое из них возникнет при приеме комбинированных оральных контрацептивов, следует немедленно прекратить прием препарата.
- тромбоз (венозный или артериальный) в настоящее время или в анамнезе (например,
- тромбоз глубоких вен,
- легочная эмболия,
- инфаркт миокарда,
- инсульт);
- наличие в настоящее время или в анамнезе возможных клинических проявлений сосудистого тромбоза (например,
- ишемической болезни или стенокардии);
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
- наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени с постоянным снижением функции печени (до нормализации функции печени);
- наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
- установленная или предполагаемая гормонозависимая злокачественная опухоль половых органов или молочных желез;
- вагинальное кровотечение неясной этиологии;
- у становленная или предполагаемая беременность;
- гиперчувствительность к любому из компонентов Три-Мерси®.
Особые указания
При наличии любых из перечисленных выше состояний или факторов риска, следует тщательно взвесить преимущества и возможный вред приема Три-Мерси®. Этот вопрос следует обсудить с пациенткой еще до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует немедленно обратиться к врачу. Врачу следует решить, следует ли отменять препарат.
Сосудистые заболевания. В ходе массовых исследований было установлено, что возможно существует связь между использованием КОК и увеличением риска артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия. Данные заболевания наблюдаются крайне редко.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) вследствие тромбоза глубоких вен может возникнуть при приеме КОК. Приблизительная частота возникновения ВТЭ у женщин, принимающих КОК с низким содержанием эстрогенов (менее 50 мкг) составляет 4 случая на 10000 пациенток, в сравнении с 0.5-3 случаями на 10000 пациенток у женщин, не принимающих КОК. В любом случае, частота возникновения ВТЭ у женщин, принимающих КОК значительно ниже, чем у женщин при беременности (6 случаев на 10000 женщин).
Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, печени, почек и сетчатке глаз). Не существует единой точки зрения, является ли этот тромбоз следствием употребления КОК.
Симптомы венозного или артериального тромбоза могут включать в себя: боль иили отек ноги, неожиданную острую боль в груди, которая может иррадиировать в левую руку, неожиданное чувство нехватки воздуха, неожиданный приступ кашля, любая необычная, острая, длительная головная боль, неожиданная полная или частичная потеря зрения, диплопия, неразборчивая речь или потеря речи, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся локальными судорогами, слабость или ярко выраженное чувство онемения в одной стороне или части тела, нарушение моторной функции, «острый» живот.
Риск тромбоэмболии (венозной и/или артериальной) возрастает: с возрастом; у курящих пациенток (с возрастом у злостных курильщиц риск значительно возрастает, особенно у женщин старше 35 лет); при наличии тромбоэмболических заболеваний у членов семьи (например, венозный или артериальный тромбоз у братьев, сестер или у родителей в относительно раннем возрасте). В случае предполагаемой наследственной предрасположеннности женщина должна обратиться за консультацией к специалисту перед тем как принимать любые КОК; ожирение (индекс массы тела больше 30кг/м2); дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; заболевания клапанов сердца; фибрилляция предсердий; длительная иммобилизация, крупные хирургические вмешательства, любые операции на ногах или серьезные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить прием КОК ( в случае элективных хирургических вмешательств по меньшей мере за четыре недели до операции) и не начинать прием до истечения двух недель после полного функционального восстановления. Не существует единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Следует учитывать, что риск развития тромбоэмболии возрастает при послеродовом периоде; других заболеваниях, которые могут вызывать нарушения в системе кровообращения, в т.ч. сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, воспалительных заболеваниях кишечника (болезни Крона или язвенном колите) и серповидно-клеточной анемии; увеличении частоты и интенсивности мигреней при приеме КОК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) может служить основанием для немедленной отмены КОК; изменении биохимических показателей, которые могут являться маркерами врожденной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, в т.ч. при резистентности активированного протеина С (АРС), гипергомоцистеинемии, недостаточности антитромбина- III , недостаточности протеина С, недостаточности протеина S, антифосфолипидных антителах (антителах к кардиолипину, волчаночном антикоагулянте).
При оценке положительных и отрицательных эффектов от приема КОК врачу следует учитывать, что при адекватном лечении этих заболеваний риск развития тромбоза может быть значительно снижен, и что риск развития тромбоза при беременности на фоне этих заболеваний значительно выше, чем при приеме КОК.
Опухоли
Согласно некоторым исследованиям, у пациенток, длительно использующих КОК, возрастает риск рака шейки матки, однако, точность этих сообщений подвергается сомнению, поскольку неизвестно, до какой степени на эти данные влияют особенности сексуального поведения женщины и другие факторы, например, вирус папилломы человека.
Мета-анализ 54 массовых исследований показал, что существует небольшое увеличение относительного риска (1.24) развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК. Избыточный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих иследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска возникновения рака молочной железы может быть объяснено как за счет более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и за счет биологических эффектов КОК, или сочетания обоих этих факторов.
Крайне редко, при использовании КОК, развиваются доброкачественные, и еще более редко — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей КОК, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.
Кровотечения приобретают клиническую значимость лишь после адаптационного периода, длительностью в три менструальных цикла.
Если у женщины при ранее установившемся менструальном цикле продолжают наблюдаться или возникают нерегулярные кровотечения, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соотвествующие исследования, для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин не возникает кровотечения в перерыве между приемом препарата. Если КОК принимались согласно рекомендациям, приведенным выше, вероятность того, что женщина беременна невелика. В противном случае, или если кровотечения отсутствуют два раза подряд, следует исключить возможность беременности до возобновления приема КОК.
Исследования токсичности препарата на животных для установления возможного риска для людей были проведены для обоих компонентов Три-Мерси®: этинилэстрадиола и дезогестрела, а также для их комбинации. В систематических исследованиях переносимости препарата при длительном приеме не наблюдалось никаких эффектов, которые могли бы свидетельствовать об опасности применения препарата людьми. Систематические исследования токсичности препарата при длительном приеме показали отсутствие канцерогенного эффекта. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормон-зависимых тканей и опухолей. Исследования эмбриотоксичности и тератогенности, а также оценка влияния обоих компонентов на фертильность животных, развитие плода, лактацию и репродуктивную способность детенышей, показали отсутствие риска развития негативных эффектов. Исследования in vivo и in vitro не показали наличия у препарата мутагенных свойств.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Не выявлено какого либо влияния Три-Мерси® на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Применение при нарушении функции печени
Противопоказания: наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени с постоянным снижением функции печени (до нормализации функции печени).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
таб., покр. оболочкой, трех видов: 21 шт. в блистере, 1, 3 или 6 блистеров в пачке, в т.ч.:; таб. желтого цвета 35 мкг+50 мкг: 7 шт. в блистере; таб. красного цвета 30 мкг+100 мкг: 7 шт. в блистере; таб. белого цвета 30 мкг+150 мкг: 7 шт. в блистере П N012322/01 (2003-11-06 – 2003-11-11)
