VALDECOXIB - латинское название действующего вещества ВАЛЬДЕКОКСИБ
Перед использованием препарата ВАЛЬДЕКОКСИБ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Фармакологическое действие
НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, главным образом за счет ингибирования ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1.
Фармакокинетика
Быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность — 83%. Прием пищи не оказывает выраженного влияния на Cmax и AUC. Tmax — 3 ч. Прием вместе с пищей с высоким содержанием жира увеличивает Tmax на 1-2 ч. После однократного приема внутрь в дозах от 1 до 400 мг AUC изменяется пропорционально дозе. При многократном приеме в дозе до 100 мг/сут в течение 14 дней AUC возрастает более пропорционально при назначении в дозах, превышающих 10 мг 2 раза/сут. Css достигается через 4 дня. Связывание с белками плазмы составляет 98% в диапазоне концентраций от 21 до 2384 нг/мл. Vd — 86 л. Вальдекоксиб и его активный метаболит накапливаются преимущественно в эритроцитах; при этом соотношение между концентрацией вальдекоксиба в клетках крови и в плазме составляет примерно 2.5:1 и остается практически постоянным при терапевтических концентрациях вальдекоксиба в крови. Метаболизируется в печени при участии CYP3A4 и CYP2C9, а также путем глюкуронирования. Идентифицирован 1 активный метаболит вальдекоксиба, концентрация которого составляет примерно 10% от концентрации вальдекоксиба. Метаболит обладает менее выраженной фармакологической активностью, чем вальдекоксиб. Менее 2% выводится с мочой и калом в виде метаболита. Плазменный клиренс — 6 л/ч. T1/2 составляет8-11 ч и увеличивается с возрастом. Менее 5% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Примерно 70% дозы выводится с мочой в форме метаболитов и около 20% — в форме N-глюкуронида вальдекоксиба.
ВАЛЬДЕКОКСИБ: ДОЗИРОВКА
Принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 40 мг 1 раз/сут. В 1-й день лечения при необходимости возможен повторный прием в дозе 40 мг.
У пациентов с массой тела
При симптоматическом лечении остеоартроза и ревматоидного артрита — 10 мг 1 раз/сут. У ряда пациентов может достигаться более выраженный эффект при приеме 20 мг 1 раз/сут.
При незначительно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. При печеночной недостаточности средней степени тяжести следует снизить дозу: при остеоартрозе и ревматоидном артрите — 10 мг 1 раз/сут, при острой боли и первичной альгодисменорее максимальная суточная доза — 20 мг.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК
Одновременно с флуконазолом вальдекоксиб следует применять в минимальной рекомендованной дозе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами активности изоферментов CYP3А4 и CYP2С9 возможно увеличение AUC вальдекоксиба.
Про одновременном применении вальдекоксиба с варфарином возможно незначительное увеличение AUC варфарина и протромбинового времени (измеренного по МНО). На фоне применения вальдекоксиба наблюдается лишь незначительный рост средних значений МНО, однако при этом наблюдается повышение суточных колебаний протромбинового времени. В период лечения вальдекоксибом следует контролировать интенсивность действия антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), особенно в течение нескольких первых дней терапии (повышен риск возникновения кровотечений).
AUC вальдекоксиба увеличивается на 62% при его одновременном применении с флуконазолом (ингибитор изофермента CYP2C9) и на 38% — при одновременном применении с кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP3A4).
Пациентам, получающим терапию флуконазолом, вальдекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом коррекции дозы не требуется.
Вальдекоксиб снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Может уменьшать эффективность фуросемида и тиазидных диуретиков за счет снижения почечного синтеза простагландинов. При одновременном применении с диуретиками возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности.
Вальдекоксиб вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и увеличение на 34% AUC. У пациентов, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации лития в сыворотке после начала терапии вальдекоксибом или после изменения его режима дозирования.
При совместном применении с морфином для достижения одинакового клинического эффекта требуются меньшие дозы морфина (на 28-36%).
При одновременном применении возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина.
Вальдекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (до 325 мг).
Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) могут усиливать метаболизм вальдекоксиба.
Вальдекоксиб повышает концентрацию в плазме декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) в 3 раза.
Беременность и лактация
С осторожностью применять в I и II триместрах беременности. Применение в III триместре беременности противопоказано.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ВАЛЬДЕКОКСИБ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, брадикардия, ощущение сердцебиения, развитие (усугубление) сердечной недостаточности.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, ощущение переполнения в животе, абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, метеоризм; дуоденит, эзофагит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, стоматит, заболевания зубов, язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. с перфорацией), кровотечения из верхних отделов ЖКТ, повышение активности АЛТ и ACT, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: невралгия, невропатия, гиперестезия, беспокойство, тревога, депрессия, бессонница, нервозность, сонливость; цереброваскулярная недостаточность.
Со стороны органов чувств: боль в ушах изменение вкусовых ощущений, конъюнктивит, боль в глазах, периорбитальный отек.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей, альбуминурия, гематурия, олигурия, острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: синусит, патологические дыхательные шумы, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония, дыхательная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: случайные переломы, артралгия, тендинит.
Дерматологические реакции: сыпь, дерматит, гипертрофия рогового слоя кожи, зуд, крапивница, экхимозы.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации остаточного азота мочевины, глюкозурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, повышение массы тела, гиперкреатининемия, гипокалиемия.
Прочие: периферические отеки, боли в спине, простой герпес, опоясывающий герпес, кандидоз, вирусная инфекция, гематома, осложнения в области послеоперационной раны, боль в груди, озноб; у пациентов, которым проводились общехирургические вмешательства или операции на полости рта, возможен постэкстракционный луночковый альвеолит.
Показания
Острый болевой синдром (в т.ч. боль в послеоперационном периоде), остеоартроз и ревматоидный артрит, первичная альгодисменорея.
Противопоказания
Острая пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; «аспириновая триада»; III триместр беременности, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к вальдекоксибу; повышенная чувствительность к НПВС (в т.ч. к селективным ингибиторам ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоте).
Особые указания
C осторожностью применять у пациентов с кровотечениями и язвами ЖКТ в анамнезе, печеночной недостаточностью средней степени тяжести, при состоянии после аорто-коронарного шунтирования, при заболеваниях, течение которых усугубляется при задержке жидкости в организме (в т.ч. хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия), при выраженной дегидратации (необходима коррекция до начала лечения), при почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, одновременно с ацетилсалициловой кислотой.
У пациентов, принимающих вальдекоксиб, отмечалось развитие анафилактоидных реакций и ангионевротического отека, которые наблюдались у пациентов с аллергическими реакциями на сульфонамиды.
При печеночной недостаточности в период лечения необходим контроль функции печени.
Из-за наличия у вальдекоксиба жаропонижающего и противовоспалительного действия возможно снижение диагностической значимости лихорадки в диагностике инфекции.
С осторожностью следует применять после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных явлений, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у пациентов с ИМТ >30.
С осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол), а также при одновременном применении с субстратами изофермента CYP2C19 (в т.ч. фенитоин, диазепам, имипрамин, омепразол).
Из-за малой выраженности антиагрегантного действия вальдекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Если на фоне приема вальдекоксиба отмечаются сонливость или головокружение, то пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
