OXALIPLATIN-EBEWE - латинское название лекарственного препарата ОКСАЛИПЛАТИН-ЭБЕВЕ
Владелец регистрационного удостоверения:
EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG
Код ATX для ОКСАЛИПЛАТИН-ЭБЕВЕ
L01XA03 (Oxaliplatin)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА ОКСАЛИПЛАТИН МЕДАК ОКСАЛИПЛАТИН-ТЕВА ОКСИТАН ПЛАКСАТ ПЛАКСАТ
Перед использованием препарата ОКСАЛИПЛАТИН-ЭБЕВЕ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
22.001 (Противоопухолевый препарат)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (порошок или компактная масса) белого цвета.
| 1 фл. | |
| оксалиплатин | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 32 мл (1) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (порошок или компактная масса) белого цвета.
| 1 фл. | |
| оксалиплатин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 60 мл (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, относящийся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.
Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.
Фармакокинетика
In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся почками.
Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 ч. К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
ОКСАЛИПЛАТИН-ЭБЕВЕ: ДОЗИРОВКА
Оксалиплатин-Эбеве назначают только взрослым в виде в/в инфузии в течение 2-6 ч. Гипергидратации при применении препарата не требуется. Если Оксалиплатин-Эбеве применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия Оксалиплатина-Эбеве должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Адъювантная терапия колоректалъного рака — по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).
Лечение диссеминированного колоректального рака — по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
Лечение рака яичников — по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Повторные введения Оксалиплатина-Эбеве производят только при количестве нейтрофилов более 1.5×109/л и тромбоцитов более 50×109/л.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина
При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов
При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов
Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатина-Эбеве следует проводить в течение 6 ч.
При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза Оксалиплатина-Эбеве должна быть снижена на 25%.
При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, Оксалиплатин-Эбеве следует отменить; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены Оксалиплатина-Эбеве можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение Оксалиплатином-Эбеве должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.
Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить соотношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекции дозы оксалиплатина не требуется.
Изменения режима дозирования у больных со слабой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пожилым пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с 5-фторурацилом).
Правила приготовления и введения раствора
При приготовлении и при введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.
Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе декстрозы: во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг — 20 мл растворителя. Концентрация оксалиплатина в полученном (восстановленном) растворе составляет 5 мг/мл. Для приготовления инфузионного раствора восстановленный раствор оксалиплатина сразу же разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 200 мкг/мл до 700 мкг/мл; при этом 700 мкг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.
Для приготовления раствора препарата следует применять только рекомендованные растворители.
Нельзя применять препарат неразбавленным.
Нельзя использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 0.9% раствор натрия хлорида и другие солевые растворы.
Не следует смешивать в одной емкости и назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе).
Оксалиплатин можно назначать совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузии. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.
Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.
Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.
Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата следует уничтожить.
В случае экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.
Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, нейротоксичность, диарея, тошнота, рвота.
Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия. Антидот к оксалиплатину не известен.
Лекарственное взаимодействие
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлориды.
Беременность и лактация
Противопоказано назначение препарата при беременности и в период лактации.
Женщинам и мужчинам детородного возраста во время лечения Оксалиплатином-Эбеве и в течение 6 мес после окончания терапии препаратом следует использовать надежные способы контрацепции.
ОКСАЛИПЛАТИН-ЭБЕВЕ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10); часто (>1/100, ≤1/10); иногда (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит/мукозит, боли в области живота, запор, потеря аппетита, повышение уровня ЩФ, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, ЛДГ; часто — диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, икота; иногда — кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная невропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; иногда — повышенная нервозность; редко — дизартрия. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. У 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) — острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, одышка, носовое кровотечение; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в области грудной клетки; редко — фиброз легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия, повышение уровня креатинина.
Дерматологические реакции: очень часто — алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.
Со стороны органов чувств: очень часто — нарушения вкуса; часто — конъюнктивит, нарушения зрения; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, снижение слуха, неврит слухового нерва.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: редко (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом с кальция фолинатом) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
Местные реакции: при экстравазации препарата — покраснение, боль и воспалительные реакции в месте введения.
Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная усталость.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.
Показания
- адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/кальция фолинатом;
- диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом/кальция фолинатом);
- рак яичников (в качестве второй линии терапии).
Противопоказания
- миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2×109/л и/или тромбоцитов менее 100×109/л;
- периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
- выраженное нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность другим производным платины.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек, тяжелых нарушениях функции печени.
Особые указания
Оксалиплатин-Эбеве следует применять только под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатина-Эбеве следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.
Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата по схеме адъювантной терапии.
При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение Оксалиплатином-Эбеве следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении Оксалиплатина-Эбеве в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Оксалиплатин-Эбеве, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение Оксалиплатина-Эбеве в случае развития аллергических реакций противопоказано.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
При использовании препарата Оксалиплатин-Эбеве следует соблюдать все обычные меры предосторожности при обращении с цитотоксическими препаратами. В случае попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды.
Применение при нарушении функции почек
Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить соотношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекции дозы оксалиплатина не требуется.
Применение при нарушении функции печени
Изменения режима дозирования у больных со слабой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт. ЛСР-009900/08 (2011-12-08 – 0000-00-00) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт. ЛСР-009900/08 (2011-12-08 – 0000-00-00)
